钠通道阻滞剂、其制备方法和其用途

摘要

本发明涉及对钠离子通道、特别是Nav1.7具有阻滞效应的化合物、其制备方法及其用途。由根据本发明的式1表示的化合物、或其药学上可接受的盐、水合物、溶剂合物或异构体可有效地用于预防或治疗疼痛，例如急性疼痛、慢性疼痛、神经性疼痛、术后疼痛、偏头痛、关节痛、神经病变、神经损伤、糖尿病性神经病变、神经性疾病、癫痫、心律失常、肌强直、共济失调、多发性硬化、肠易激综合症、尿失禁、内脏疼痛、抑郁症、红斑性肢痛症、或阵发性剧痛症(PEPD)。

主权项

一种由下列式1表示的化合物或其药学上可接受的盐：[式1]其中R₁为氢、卤素、或选自由苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、异噁唑基、吡唑基和噻吩基组成的组中的芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基为未取代的或被独立地选自由C_1‑4烷基、C_1‑4卤代烷基和卤素组成的组中的一个或两个取代基取代，R₂为选自由呋喃基、咪唑基、异噁唑基、苯基、吡唑基、吡啶基、嘧啶基、噻唑基和噻吩基组成的组中的芳基或杂芳基，其中所述芳基或杂芳基为未取代的或被独立地选自由C_1‑4烷基、C_3‑6环烷基、卤素、吗啉代、哌嗪基、哌啶基、吡啶基和吡咯烷基组成的组中的一个或两个取代基取代，R₃为噻唑基或噻二唑基，X₁为CH或N，X₂为CH或N，前提条件是X₁和X₂中的至少一个为CH，Y为O或CH(OH)，Z为CR₄，R₄为H、卤素或CN，R₅为H或卤素，前提条件是：如果R₂为被C_1‑4烷基取代的吡唑基，则X₁和X₂中的一个为N，以及如果R₁为H或卤素，Y为CH(OH)。