谷蛋白引起的自身免疫性疾病的诊断

摘要

本发明涉及通过利用存在于谷氨酰胺转移酶家族蛋白质上的主要乳糜泻抗原表位的结合分析对谷蛋白引起的自身免疫性疾病的选择性诊断。

主权项

参考蛋白质和至少一种测试蛋白质在制备用于诊断对象中谷蛋白引起的自身免疫性疾病的方法中的试剂盒的用途，其中所述参考蛋白质属于谷氨酰胺转移酶家族并具有a)Mab 885能与其结合的TG2蛋白质的分子表面部分，所述抗原表位包括结合时与被Mab 885覆盖的区域距离内的表面区域，或b)TG2蛋白质的分子表面的部分，患有乳糜泻的对象的乳糜泻自身抗体能以所述自身抗体在竞争分析中可被Mab 885置换的方式结合所述TG家族蛋白质，或c)可为乳糜泻中自身抗原的TG2蛋白质的分子表面部分，基于多序列比对，所述TG2蛋白质至少部分地由与根据全长人TG2的氨基酸编号而编号的Glu153和/或Arg19对应/相当的氨基酸残基形成，或d)TG2蛋白质的分子表面部分，其能结合表面识别分子，其中所述表面识别分子能结合a)至c)中定义的分子表面部分，所述TG2蛋白质的分子表面部分形成完整的主要乳糜泻抗原表位，所述至少一种测试蛋白质属于谷氨酰胺转移酶家族，与其中主要乳糜泻抗原表位是完整的参考蛋白质相比，所述测试蛋白质中对所述主要乳糜泻抗原表位有贡献的至少一个表面氨基酸残基的侧链和/或空间位置被改变，其中所述主要乳糜泻抗原表位的至少一个表面氨基酸残基包括或选自基于氨基酸序列比对与Glu153对应或相当的氨基酸残基，所述Glu153根据全长人TG2的氨基酸编号而编号，和/或基于氨基酸序列比对与Arg19对应或相当的氨基酸残基，所述Arg19根据全长人TG2的氨基酸编号而编号，并且其中核心结构域具有折叠的三维结构；所述方法包括步骤：i)提供从对象获取的生物学样品，所述样品含有所述对象的自身抗体，ii)使所述样品的自身抗体接触‑所述参考蛋白质，‑所述至少一种测试蛋白质iii)评价所述自身抗体与所述参考蛋白质和所述至少一种测试蛋白质的结合特性，其中，与参考蛋白质相比，如果自身抗体与测试蛋白质的结合受损，这个事实视为代表所述对象具有谷蛋白引起的自身免疫性疾病。