奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物

摘要

本发明涉及奈必洛尔的合成方法及其中间体化合物。具体而言，涉及用于合成奈必洛尔的方法、其中间体化合物以及制备所述中间体化合物的方法。

主权项

制备式VII(S^*/R^*)化合物的方法，其中VII(S^*/R^*)是外消旋体，为含等量的式VIIa(S/R)和其对映异构体VIIb(R/S)的外消旋混合物，该方法包括以下步骤：3)将反式化合物IV1在环氧化试剂作用下环氧化得到环氧中间体V，其中R为羟基保护基，其选自烷基、卤代烷基、芳烷基、烷氧基烷基、烯丙基或硅保护基，例如t‑BuMe₂Si、t‑BuPh₂Si、(i‑Pr)₃Si、Et₃Si、甲氧基甲基、苄基或‑CH₂Ar，其中Ar为未取代或取代的芳基，例如对甲氧基苯基或卤代苯基，但在下式中R显示以苄基(Bn)为例，其中化合物V是外消旋体，为含等量的结构式为Va和其对映异构体Vb的外消旋混合物，其相对构型用V(2R^*，3R^*)表示4)将化合物V(2R^*，3R^*)脱保护、环合得到中间体化合物VII(S^*/R^*)，其中R如上文所定义，但在下式中R显示为以苄基(Bn)为例，其中VII(S^*/R^*)是外消旋体，为含等量的式VIIa(S/R)和其对映异构体VIIb(R/S)的外消旋混合物，