具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物、其制备方法及应用

摘要

本发明公开了一种具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物、其制备方法及应用。利用对末端为羟基的聚乙二醇进行修饰后使其结构中含有二叠氮乙基二缩醛末端基，即末端含有二叠氮乙基二缩醛基的聚乙二醇；利用炔丙醇作为引发剂、辛酸亚锡为催化剂，对环酯单体进行开环聚合，得到单末端为炔基的生物可降解聚酯；最后，在“点击”化学催化剂和配体的作用下，利用末端含有二叠氮乙基二缩醛基的聚乙二醇与末端为炔基的生物可降解聚酯进行“点击”化学反应，得到具有酸敏感性的生物可降型两亲性三嵌段共聚物。这类具有酸敏感性的生物可降型两亲性三嵌段共聚物具有良好的生物相容性和生物可降解性及酸敏感性，可用作药物载体。

主权项

一种具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物的制备方法，其特征在于，所述具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物由下列化学结构式表达：；式中，R₁选自、或中的一种；n为30～90，m为32～192，所述制备方法包括以下步骤：(1)以双末端为羟基封端的聚乙二醇与乙烯基氯乙基醚为原料，采用无水二氯甲烷作为溶剂，在对甲苯磺酸吡啶盐的催化下反应，制备末端含有二氯乙基二缩醛基的聚乙二醇；其中，双末端为羟基封端的聚乙二醇的数均分子量范围为2000~12000 g mol^‑1，双末端为羟基封端的聚乙二醇、对甲苯磺酸吡啶盐和乙烯基氯乙基醚的摩尔比为5∶1∶(25～50)；(2)用步骤(1)获得的末端含有二氯乙基二缩醛基的聚乙二醇与叠氮化钠反应，制备末端含有二叠氮乙基二缩醛基的聚乙二醇；所述末端含有二氯乙基二缩醛基的聚乙二醇与叠氮化钠的摩尔比为1∶(2～10)； (3)用炔丙醇作为引发剂、辛酸亚锡为催化剂，对环酯单体进行开环聚合，得到单末端带有炔基的疏水性生物可降解聚酯，所述环酯单体选自：ε‑己内酯、丙交酯或三甲基环碳酸酯中的一种；所述炔丙醇与环酯单体的摩尔比为1∶(30～90)；(4)在“点击”化学反应催化剂和配体的存在下，采用步骤(2)获得的末端含有二叠氮乙基二缩醛基的聚乙二醇与步骤(3)获得的单末端带有炔基的疏水性生物可降解聚酯，通过“点击”化学反应，获得具有酸敏感性的两亲性三嵌段共聚物；其中，末端含有二叠氮乙基二缩醛基聚乙二醇、单末端带有炔基的疏水性生物可降解聚酯和催化剂的摩尔比为(2.1～2.4)∶1∶1；催化剂和配体的摩尔比为1∶(1～2)。