| 发明名称 | 一种含不饱和羰基的药物小分子的制备方法 | ||
| 摘要 | 本发明提供一种含不饱和羰基的药物小分子的制备方法，包括(1)将D-核糖溶于丙酮，搅拌下滴加浓硫酸，经中和、提纯得化合物<img file="DDA0000631651890000011.GIF" wi="300" he="232" />1a；(2)将1a溶于THF溶液，滴加乙烯基溴化镁，反应得到化合物<img file="DDA0000631651890000012.GIF" wi="310" he="272" />2a；(3)向2a的CH<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub>溶液中滴加高碘酸钠，反应制得化合物<img file="DDA0000631651890000013.GIF" wi="246" he="256" />3a；(4)向3a的甲醇溶液中加入盐酸羟胺和碳酸氢钠，反应得到化合物<img file="DDA0000631651890000014.GIF" wi="278" he="303" />3b；(5)向3b与硅胶的甲醇的悬浮液里滴加氯亚明三水合物，反应得到化合物<img file="DDA0000631651890000015.GIF" wi="236" he="283" />3c；(6)将化合物3c溶于二氯甲烷中，加入吡啶并滴加Tf<sub>2</sub>O，反应得到化合物<img file="DDA0000631651890000016.GIF" wi="244" he="283" />4a；(7)4a溶于无水二氯甲烷，回流，加入Et<sub>3</sub>N反应得到化合物<img file="DDA0000631651890000017.GIF" wi="194" he="280" />4b；(8)将4b溶于THF中，加入SmI<sub>2</sub>，反应得到<img file="DDA0000631651890000018.GIF" wi="226" he="296" /> | ||
| 申请公布号 | CN104529993A | 申请公布日期 | 2015.04.22 |
| 申请号 | CN201410769207.5 | 申请日期 | 2014.12.12 |
| 申请人 | 常州大学;常州千红生化制药股份有限公司 | 发明人 | 王建浩;李静燕;蒋鹏举;邱琳;李进晨;王车礼;秦玉琴;滕一万;柳丽;周翔 |
| 分类号 | C07D317/48(2006.01)I;A61K47/48(2006.01)I;A61K31/36(2006.01)I;A61P35/00(2006.01)I;C07K7/06(2006.01)I;C07K1/107(2006.01)I | 主分类号 | C07D317/48(2006.01)I |
| 代理机构 | 常州市英诺创信专利代理事务所(普通合伙) 32258 | 代理人 | 王美华;任晓岚 |
| 主权项 | 一种含不饱和羰基的药物小分子的制备方法，其特征在于，所述的药物小分子为<img file="FDA0000631651860000011.GIF" wi="235" he="305" />其制备方法包括如下步骤：(1)将D‑核糖溶于丙酮，在室温条件下向其中滴加浓硫酸并搅拌，反应完成后，混合物用碱中和，过滤并减压蒸发浓缩，得到无色糖浆化合物<img file="FDA0000631651860000012.GIF" wi="313" he="242" /><img file="FDA0000631651860000013.GIF" wi="177" he="76" />(2)将步骤(1)制得的化合物1a溶于无水THF溶液，‑78℃条件下向其中滴加乙烯基溴化镁的THF溶液，同时搅拌，将反应混合物在0℃下搅拌3小时，得到化合物<img file="FDA0000631651860000014.GIF" wi="492" he="271" />(3)将化合物2a溶于CH<sub>2</sub>Cl<sub>2</sub>溶液中，0℃下滴加高碘酸钠水溶液，将反应混合物在室温下搅拌40分钟，制得化合物<img file="FDA0000631651860000015.GIF" wi="416" he="293" />(4)向化合物3a的甲醇溶液中，加入盐酸羟胺和碳酸氢钠，室温搅拌至反应结束，得到化合物<img file="FDA0000631651860000016.GIF" wi="481" he="314" />(5)向化合物3b与硅胶的甲醇的悬浮液里，滴加chloramine‑T三水合物的甲醇溶液并搅拌，室温搅拌至反应结束，得到化合物<img file="FDA0000631651860000017.GIF" wi="434" he="303" />(6)氮气保护下，将化合物3c溶于干燥二氯甲烷中，0℃下加入吡啶并逐滴加入Tf<sub>2</sub>O，混合物室温搅拌，得到化合物<img file="FDA0000631651860000021.GIF" wi="457" he="302" />(7)将化合物4a在氮气保护下溶于无水二氯甲烷，然后加热回流，缓慢加入Et<sub>3</sub>N，搅拌反应，得到化合物<img file="FDA0000631651860000022.GIF" wi="394" he="302" />(8)氮气保护下，将化合物4b溶于无水THF中，加入SmI<sub>2</sub>，室温搅拌得到<img file="FDA0000631651860000023.GIF" wi="230" he="302" /> | ||
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