制备（E）-2-(2-取代苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的方法

摘要

制备（E）-2-(2-取代苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的方法：⑴使用适合的原料是如式（II）的酰氰，在有机溶剂中，在酸和碱金属卤化物存在下与醇进行pinner反应，制得式（III）乙醛酸衍生物；⑵在有机溶剂中与羟胺反应生成式（Ⅳ）的肟，接着甲基化或者与O-甲基羟基胺肟化，制得式（I）的2-(2-取代苯基)-2-甲氧亚胺基乙酸衍生物的混合异构体；⑶在酸存在下在有机溶剂中和一定温度范围内异构化，经过处理，结晶、分离得目标产物。本发明避免了使用氯化氢气体，方法对设备腐蚀性小，不易造成环境污染，废水量小，操作方便，合成收率高，是一种环保的化工合成工艺。

主权项

一种制备（E）‑2‑(2‑取代苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸衍生物的方法，所制备的化合物如式（I）所示：式中A是 C₁‑C₄烷氧基或甲基氨基，X 是如下基团：CH₃或卤代甲基或O‑芳基或H₂C‑O‑芳基或H₂C‑O‑N=CR′‑芳基，其中，R′为H或C₁‑C₄ 烷基，所述O‑芳基或H₂C‑O‑芳基或H₂C‑O‑N=CR′‑芳基中的芳基为苯基或奈基，它们可以被1～3个以下的基团取代：C₁‑C₄ 烷基、C₁‑C₄ 烷氧基、C₁‑C₄ 卤代烷基、C₁‑C₄ 卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、甲酰基、乙酰基，芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、杂芳基、杂芳氧基、C₁‑C₄ 环烷基、C₁‑C₄ 二烷基氨基、CO₂CH₃、CO₂C₂H₅，杂芳基为取代的或未取代的芳族五元或六元杂环，其特征在于，步骤如下：⑴.使用适合的原料是如式（II）的酰氰，其中，X 选自如下基团：CH₃或卤代甲基或O‑芳基或H₂C‑O‑芳基或H₂C‑O‑N=CR′‑芳基，R′为H或C₁‑C₄烷基，所述O‑芳基或H₂C‑O‑芳基或H₂C‑O‑N=CR′‑芳基中的芳基为苯基或奈基，它们可以被1～3个以下的基团取代：C₁‑C₄ 烷基、C₁‑C₄ 烷氧基、C₁‑C₄ 卤代烷基、C₁‑C₄ 卤代烷氧基、卤素、氰基、硝基、甲酰基、乙酰基，芳基、芳氧基、苄基、苄氧基、杂芳基、杂芳氧基、C₁‑C₄ 环烷基、C₁‑C₄ 二烷基氨基、CO₂CH₃、CO₂C₂H₅，所述杂芳基为取代的或未取代的芳族五元或六元杂环；在有机溶剂中，在酸和碱金属卤化物存在下与醇进行pinner反应，制得式（III）乙醛酸衍生物；⑵.在有机溶剂中，与羟胺反应生成式（Ⅳ）的肟，接着甲基化或者与O‑甲基羟基胺肟化，制得式（I）的2‑(2‑取代苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸衍生物的混合异构体；⑶.在酸存在下，在有机溶剂中和一定温度范围内异构化，然后经过处理，结晶、分离得（E）‑2‑(2‑取代苯基)‑2‑甲氧亚胺基乙酸衍生物。