一种制备顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法

摘要

本发明涉及一种制备顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸的方法，(1)以卤代乙酰乙酸酯为原料，低温下与正丙醛发生Knoevenagel缩合反应生成顺式-2-卤代乙酰基-2-戊烯酸酯1；(2)1继而与N-叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应生成顺式2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸酯3；(3)3在碱性条件下水解，再经酸化后最终得到目标产物顺式-2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4。本发明的优点是：直接使用叔丁氧羰基(Boc)保护的N-叔丁氧羰基硫脲2进行Hantzsch噻唑合成反应，可以单一合成完全顺式的2-(2-叔丁氧甲酰胺基噻唑-4-基)-2-戊烯酸4，消除了分离的难点，提高了目标产物的收率；工艺路线设计合理，步骤简洁，条件温和，操作简单，环境污染少，反应收率高，适于规模化生产。

主权项

一种制备顺式‑2‑(2‑叔丁氧甲酰胺基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸的方法，其特征在于：(1)在有机溶剂中，化学计量的卤代乙酰乙酸酯与化学计量的正丙醛在催化剂存在下于低温进行Knoevenagel缩合反应生成完全顺式的2‑卤代乙酰基‑2‑戊烯酸酯1：所述的卤代乙酰乙酸酯中的卤代是指氯代、溴代、碘代，酯是指C₁～C₆低碳醇所对应的酯；(2)将分离得到的1的粗品直接在室温下与化学计量的N‑叔丁氧羰基硫脲2在有机溶剂中进行Hantzsch噻唑合成反应制得完全顺式的2‑(2‑叔丁氧甲酰胺基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸酯3：(3)将所得的3的粗品溶解于碱的溶液中，加热进行水解反应，水解完成后，冷却到室温，酸化，得到单一的顺式‑2‑(2‑叔丁氧甲酰胺基噻唑‑4‑基)‑2‑戊烯酸4：X为氯，溴，碘；R为C₁～C₆的烷基。