Inhibidores de pirazol p38 MAP quinasa

摘要

Un compuesto de fórmula (I):**Fórmula** en la que, R1 es H, fenilo, o una cadena acíclica o cíclica de alquileno C1-10, lineal o ramificada, saturada o insaturada, en la que uno o más carbonos en la cadena están opcionalmente reemplazados por uno o más heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S(O)n y la cadena está opcionalmente sustituida con: un grupo oxo y/o uno o más átomos de halógeno; R2a es H, halo, una cadena de alquileno C1-8, saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, en la que uno o más carbonos están opcionalmente reemplazados por uno o más heteroátomos seleccionados independientemente entre O, N y S(O)m y la cadena está opcionalmente sustituida con uno o más átomos de halógeno; R2b es H, halo, alcoxi C1-6 o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con OH; R3 es halo, haloalquilo, S(O)palquilo C1-6 o ciano; R4 es H, halo, haloalquilo, o ciano; o R3 y R4 tomados junto con los átomos de carbono a los que están acoplados forman: un anillo carbocíclico, saturado o parcialmente insaturado de 5 a 6 miembros, o un anillo heterocíclico de 5 a 6 miembros, saturado o parcialmente insaturado o insaturado que contiene 1 o más heteroátomos seleccionados independientemente entre N, O y S; L es una cadena de alquileno C1-6, saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, en la que uno o más carbonos están opcionalmente reemplazados por un heteroátomo seleccionado entre O y S, y la cadena está opcionalmente sustituida con uno o dos grupos oxo; X es piridina o pirimidina opcionalmente sustituida con alquilo C1-3 o haloalquilo C1-3; R5 es -H o alquilo C1-4; R6 se selecciona entre: a) una cadena de alquilo C1-10, saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, en la opcionalmente que al menos un carbono está reemplazado por un heteroátomo seleccionado independientemente entre O, N y S(O)p, en la que dicha cadena está opcionalmente sustituida con uno o más grupos seleccionados independientemente entre oxo, halógeno, un grupo arilo C6-10, un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros, un grupo heterociclilo de 5 o 6 miembros y un grupo cicloalquilo C3-8, portando cada arilo, heteroarilo, heterociclilo o cicloalquilo de 0 a 3 sustituyentes seleccionados entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, amino, mono C1-4 o di C2-8 alquil amino, mono C1-4 o di C2-8 acil amino, S(O)qalquilo C1-6, alquil C0-6C(O)alquilo C1-6 o alquil C0-6C(O)Nalquil C0-6-alquilo C0-6 y alquil C0-6C(O)heteroalquilo C1-6, con la condición de que el átomo unido directamente al carbonilo en -NR5C(O)- no sea un átomo de oxígeno ni un átomo de azufre; y b) un alquil C0-8-heterociclo en el que el grupo heterociclilo tiene 5 o 6 miembros y comprende al menos un heteroátomo seleccionado entre O, N y S, y dicho heterociclo está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados independientemente entre halógeno, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, amino, mono C1-4 y di C2-8 alquil amino, mono C1-4 o di C2-8 acil amino, S(O)qalquilo C1-6, alquil C0-6C(O)alquilo C1-6, alquil C0-6C(O)Nalquil C0-6-alquilo C0-6 y alquil C0-6-C(O)heteroalquilo C0-6; n es 0, 1 o 2; m es 0, 1 o 2; p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, incluyendo todos los estereoisómeros, tautómeros y derivados isotópicos de los mismos.