一种二级、三级芳香酰胺化合物的合成方法

摘要

本发明提供了一种由甲基直接官能团化形成二级、三级芳香酰胺化合物的合成方法。该方法以2-甲基-N-杂环芳香化合物与胺源为原料，以金属铜为催化剂，布朗斯特酸为添加剂，以分子O₂(氧气)为氧化剂，在氧气氛围下通过活化2-甲基-N-杂环芳香化合物的sp³C-H键生成相应的醛，醛与不同胺源反应生成二级或三级芳香酰胺化合物。该方法的特征在于用价格低廉的金属铜作为催化剂，商业化2-甲基-N-杂环芳香化合物为底物，分子O₂(氧气)为氧化剂进行氧化酰胺化反应。该方法反应条件温和，操作简单，适用性好，具有良好的工业应用前景。

主权项

一种具有下述结构式(I)的二级或三级芳香酰胺化合物的合成方法，包含如下反应步骤：将装有金属铜催化剂、布朗斯特酸、胺源、2‑甲基‑N‑杂环芳香化合物的反应容器抽真空，填充氧气，然后加入有机溶剂密封；加热到100～150℃反应8～24h，反应结束后冷却至室温，用饱和碳酸氢钠洗涤，然后用三氯甲烷萃取，干燥，减压蒸馏浓缩除去溶剂，粗产品经柱色谱分离，即得目标产物；所述N‑杂环是选自吡啶环、噻唑环、吡嗪环、苯并噻唑环、喹喔啉环、喹啉环或菲啰啉环；所述R₁是选自氨基、三甲基乙酰氨基、甲基、氟、氯、溴、硝基、甲酸甲酯或甲氧基；当R₂是氢时，R₃是苯基、2‑甲氧基苯基、2‑氯苯基、4‑甲基苯基、4‑氯苯基、4‑硝基苯基或异丙基或正丁基；当R₂＝R₃，R₂～R₃为哌啶环、吗啉环或四氢吡咯环。