(R)-3-(3-氟-4-(1-甲基-5,6-二氢-1,2,4-三嗪-4(1H)-基)苯基)-5-(取代甲基)恶唑烷-2-酮衍生物的制备方法

摘要

本发明涉及一种具有环状氨基腙基的恶唑烷酮类抗生素化合物(R)-3-(3-氟-4-(1-甲基-5,6-二氢-1,2,4-三嗪-4(1H)-基)苯基)-5-(取代甲基)恶唑烷-2-酮衍生物的制备方法及其中间体，起始物料使用3,4-二氟-4-硝基苯。根据本发明的制备方法，相比现有的方法，用更简单的方法能够制备高纯度及高产率的可用作恶唑烷酮类抗生素的化合物(R)-3-(3-氟-4-(1-甲基-5,6-二氢-1,2,4-三嗪-4(1H)-基)苯基)-5-(取代甲基)恶唑烷-2-酮衍生物。

主权项

一种具有环状氨基腙基的化学式1的恶唑烷酮化合物或其可药用盐的制备方法，所述方法包括：步骤1)：通过使3,4‑二氟硝基苯与乙醇胺进行反应，制备化学式Ⅰ的化合物；步骤2)：通过使化学式Ⅰ的化合物与含有离去基X的试剂进行反应，将化学式Ⅰ的化合物的醇基转换为离去基X，从而制备化学式Ⅱ‑1的化合物，或者在碱存在的情况下，通过使化学式I的化合物反应，从而制备化学式II‑2的氮丙啶化合物；步骤3)：通过使化学式Ⅱ‑1的化合物或者化学式Ⅱ‑2的化合物与甲基肼进行反应，制备化学式Ⅲ的化合物；步骤4)：通过使化学式Ⅲ的化合物与原甲酸三甲酯进行反应，制备化学式Ⅳ的环状氨基腙化合物；步骤5)：通过还原化学式Ⅳ的环状氨基腙化合物的硝基，制备化学式Ⅴ的胺化合物；步骤6)：使化学式Ⅴ的胺化合物与羰基二咪唑和R'‑OH依次进行反应，将化学式Ⅴ的胺基转换成氨基甲酸酯，从而制备化学式Ⅵ的化合物；步骤7)：通过环化化学式Ⅵ的化合物，制备化学式1的恶唑烷酮化合物，[化学式1][化学式Ⅰ][化学式Ⅱ‑1][化学式Ⅱ‑2][化学式Ⅲ][化学式Ⅳ][化学式Ⅴ][化学式Ⅵ]其中，X是卤素、C1‑C6烷基磺酰氧基或者C6‑C12芳基磺酰氧基、三氟甲烷磺酰氧基、p‑甲苯磺酰氧基、p‑溴苯基磺酰氧基、p‑硝基苯磺酰氧基，R是‑OH或‑NHC(＝O)R₁，R₁是C1‑C6烷基或C1‑C6烷氧基，R'是C1‑C6烷基或C6‑C12芳基C1‑C6烷基。