一种曲安奈德的制备方法

摘要

本发明公开了一种曲安奈德的制备方法，以化合物I醋酸泼尼松为起始原料，经第一次消除反应，氧化反应，缩合反应，还原反应，第二次消除反应，水解反应，环氧反应，上氟反应，制得得终产物IX，9-氟-11β,21-二羟基-16a,17-[(1-甲基亚乙基)双(氧)]-孕甾-1,4-二烯-3,20-二酮，即曲安奈德。本发明使用相对比较便宜的起始原料，各步反应相对容易实现，收率较高，使生产更加经济、安全，更适合工业生产；简化了多步保护和脱保护的操作，大大缩短了合成路线，降低了生产成本；基本阻止三位羰基在还原过程中被同时还原的可能性，使得副反应大大减少，提高了还原反应的收率和质量。

主权项

一种曲安奈德的制备方法，其特征在于，以化合物I醋酸泼尼松为起始原料，包括以下步骤：A)第一次消除反应：将化合物I加入有机碱中，用卤代试剂和消除试剂对17位ɑ羟基进行消除，反应得化合物II，化合物II的化学式为：B)氧化反应：将化合物II加入氧化溶剂中，在第一催化剂的作用下用氧化剂对16(17)位双键进行阶段性氧化，反应得化合物III，化合物III的化学式为：C)缩合反应：将化合物III加入缩合剂中，在第二催化剂的作用下对16,17位双羟物进行缩合，反应得化合物IV，化合物IV的化学式为：D)还原反应：将化合物IV加入还原溶剂中，在保护剂的作用下用还原剂对11位酮基进行选择性还原，反应得化合物V，化合物V的化学式为：E)第二次消除反应：将化合物V加入消除溶剂中，加入有机碱，用磺化试剂和消除试剂对11位β羟基进行消除，反应得化合物VI，化合物VI的化学式为：F)水解反应：将化合物VI加入水解溶剂中，用无机碱对21位醋酸酯进行水解，反应得化合物VII，化合物VII的化学式为：G)环氧反应：将化合物VII加入环氧溶剂中，加入第三催化剂，用溴化剂和无机碱对9(11)双键进行溴化环氧，反应得化合物VIII，化合物VIII的化学式为：H)上氟反应：将化合物VIII加入氢氟酸溶液中进行上氟，反应得终产物IX，终产物IX的化学式为：即9‑氟‑11β,21‑二羟基‑16a,17‑[(1‑甲基亚乙基)双(氧)]‑孕甾‑1,4‑二烯‑3,20‑二酮，即曲安奈德。