用于制备1’-取代碳核苷类似物的方法和中间体

摘要

本发明提供用于合成式I的吡咯并[1，2-f][1，2，4]三嗪基和咪唑并[1，2-f][1，2，4]三嗪基杂环的方法及中间体。

主权项

一种制备式I化合物或其可接受的盐的方法：其中：R¹为H、(C₁‑C₈)烷基、(C₄‑C₈)碳环基烷基、(C₁‑C₈)取代的烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)取代的烯基、(C₂‑C₈)炔基、(C₂‑C₈)取代的炔基或芳基(C₁‑C₈)烷基；每个R^2a或R^2b独立地为H、F或OR⁴；每个R³独立地为(C₁‑C₈)烷基、(C₁‑C₈)取代的烷基、C₆‑C₂₀芳基、C₆‑C₂₀取代的芳基、C₂‑C₂₀杂环基、C₂‑C₂₀取代的杂环基、C₇‑C₂₀芳基烷基、C₇‑C₂₀取代的芳基烷基、(C₁‑C₈)烷氧基或(C₁‑C₈)取代的烷氧基；每个R⁴或R⁷独立地为H、任选取代的烯丙基、‑C(R⁵)₂R⁶、Si(R³)₃、C(O)R⁵、C(O)OR⁵、‑(C(R⁵)₂)_m‑R¹⁵或或R⁴或R⁷中任意两个一起为‑C(R¹⁹)₂‑、‑C(O)‑或‑Si(R³)₂(X²)_mSi(R³)₂‑；每个R¹⁵独立地为‑O‑C(R⁵)₂R⁶、‑Si(R³)₃、C(O)OR⁵、‑OC(O)R⁵或每个R⁵、R¹⁸或R¹⁹独立地为H、(C₁‑C₈)烷基、(C₁‑C₈)取代的烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)取代的烯基、(C₂‑C₈)炔基、(C₂‑C₈)取代的炔基、C₆‑C₂₀芳基、C₆‑C₂₀取代的芳基、C₂‑C₂₀杂环基、C₂‑C₂₀取代的杂环基、C₇‑C₂₀芳基烷基或C₇‑C₂₀取代的芳基烷基；每个R⁶独立地为C₆‑C₂₀芳基、C₆‑C₂₀取代的芳基或任选取代的杂芳基；每个R^a独立地为H、(C₁‑C₈)烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)炔基、芳基(C₁‑C₈)烷基、(C₄‑C₈)碳环基烷基、‑C(＝O)R¹¹、‑C(＝O)OR¹¹、‑C(＝O)NR¹¹R¹²、‑C(＝O)SR¹¹、‑S(O)R¹¹、‑S(O)₂R¹¹、‑S(O)(OR¹¹)、‑S(O)₂(OR¹¹)或‑SO₂NR¹¹R¹²；X¹为C‑R¹⁰或N；每个X²为O或CH₂；每个m为1或2；每个n独立地为0、1或2；每个R⁸为卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、NR¹¹NR¹¹R¹²、N₃、NO、NO₂、CHO、CH(＝NR¹¹)、‑CH＝NHNR¹¹、‑CH＝N(OR¹¹)、‑CH(OR¹¹)₂、‑C(＝O)NR¹¹R¹²、‑C(＝S)NR¹¹R¹²、‑C(＝O)OR¹¹、(C₁‑C₈)烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)炔基、(C₄‑C₈)碳环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑C(＝O)(C₁‑C₈)烷基、‑S(O)_n(C₁‑C₈)烷基、芳基(C₁‑C₈)烷基、CN、OR¹¹或SR¹¹；每个R⁹或R¹⁰独立地为H、卤素、NR¹¹R¹²、N(R¹¹)OR¹¹、N(R¹¹)N(R¹¹)(R¹²)、N₃、NO、NO₂、CHO、CN、‑CH(＝NR¹¹)、‑CH＝NNH(R¹¹)、‑CH＝N(OR¹¹)、‑CH(OR¹¹)₂、‑C(＝O)NR¹¹R¹²、‑C(＝S)NR¹¹R¹²、‑C(＝O)OR¹¹、R¹¹、OR¹¹或SR¹¹；每个R¹¹或R¹²独立地为H、(C₁‑C₈)烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)炔基、(C₃‑C₈)碳环基、(C₄‑C₈)碳环基烷基，任选取代的芳基、任选取代的杂芳基、‑C(＝O)(C₁‑C₈)烷基、‑S(O)_n(C₁‑C₈)烷基、芳基(C₁‑C₈)烷基或Si(R³)₃；或R¹¹与R¹²和它们所共同连接的氮一起形成3至7元杂环，其中所述杂环的任一碳原子可任选被‑O‑、‑S(O)_n‑或‑NR^a‑替代；或R¹¹与R¹²一起为‑Si(R³)₂(X²)_mSi(R³)₂‑；每个R²⁰独立地为H、(C₁‑C₈)烷基、取代的(C₁‑C₈)烷基或卤素；其中每个R¹、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R¹¹或R¹²中的每个(C₁‑C₈)烷基、(C₂‑C₈)烯基、(C₂‑C₈)炔基或芳基(C₁‑C₈)烷基独立地任选被一个或多个卤素、羟基、CN、N₃、N(R^a)₂或OR^a取代；且其中各个所述(C₁‑C₈)烷基的非末端碳原子中的一个或多个任选被‑O‑、‑S(O)_n‑或‑NR^a‑替代；所述方法包括：(a)提供式II化合物或其可接受的盐；其中R¹⁶为OR¹⁸、‑OC(O)OR¹⁸或‑OC(O)R¹⁸；(b)用氰化物试剂和路易斯酸处理式II化合物；从而形成式I化合物；条件是式II化合物为：其中X¹为CH或N，R¹为CH₃，R⁸为NH₂，且R⁹为NH₂或H或；其中X¹为CH，R¹为CH₃，R⁸为OH，且R⁹为NH₂或；其中X¹为CH，每个R¹和R⁹为H且R⁸为NH₂；那么所述氰化物试剂不为(CH₃)₃SiCN或所述路易斯酸不为BF₃‑O(CH₂CH₃)₂。