一种1-苄基-4-甲氧甲基-4-苯胺基哌啶盐酸盐的制备方法

摘要

一种1-苄基-4-甲氧甲基-4-苯胺基哌啶盐酸盐的制备方法，属于药物中间体制备技术领域。其包括以下步骤：1）以化合物1-苄基-4-哌啶酮为起始原料，溶于反应溶剂中，分别加入三甲基溴化硫醚和碱性催化剂进行反应，后处理，得到化合物（Ⅰ）；2）化合物（Ⅰ）溶于甲醇中，加入甲醇钠，加热回流搅拌反应4-20小时，后处理，得到化合物得（Ⅱ）；3）将步骤2）得到的化合物（Ⅱ）溶于反应溶剂中，加入苯胺和催化剂六氯三聚磷腈，加热搅拌至100-180℃，反应12-36小时至无原料，后处理，得到最终产物1-苄基-4-甲氧甲基-4-苯胺基哌啶盐酸盐（Ⅲ）。本发明避免了剧毒原料氰化钾、昂贵试剂四氢铝锂和碘甲烷的使用，大大降低工艺安全隐患，适合于工业放大生产。

主权项

一种1‑苄基‑4‑甲氧甲基‑4‑苯胺基哌啶盐酸盐的制备方法，其特征在于包括以下步骤：1）以化合物1‑苄基‑4‑哌啶酮为起始原料，溶于反应溶剂中，分别加入三甲基溴化硫醚和碱性催化剂，在温度20‑90℃下反应2‑20小时，反应结束后加水稀释，再用萃取剂萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩即得到化合物（Ⅰ），所述的反应溶剂为四氢呋喃、二甲基亚砜、二甲基甲酰胺、二甲基乙酰胺、二氧六环的一种或几种混合溶液，所述的碱性催化剂为氢氧化钠、氢氧化钾、甲醇钠、乙醇钠、氢化钠、叔丁醇钠或叔丁醇钾中的一种；2）将步骤1）得到的化合物（Ⅰ）溶于甲醇中，加入甲醇钠，加热回流搅拌反应4‑20小时，反应结束后加水稀释，再用萃取剂萃取，无水硫酸镁干燥，过滤，浓缩即得到化合物得（Ⅱ）；3）将步骤2）得到的化合物（Ⅱ）溶于反应溶剂中，加入苯胺和催化剂六氯三聚磷腈，加热搅拌至100‑180℃，反应至无原料，减压蒸去溶剂，冷却至室温，加入盐酸和异丙醇，减压蒸去溶剂，用重结晶溶剂重结晶，析出固体，过滤，烘干，即得最终产物1‑苄基‑4‑甲氧甲基‑4‑苯胺基哌啶盐酸盐（Ⅲ），所述的反应溶剂为三甲基苯；其反应方程式如下：。