用作治疗心血管障碍的药物的雄甾烷和雄甾烯的氮杂环衍生物

摘要

式(I)的化合物，其中基团如说明书所定义，对于制备治疗心血管障碍，尤其是心力衰竭和高血压的药物非常有用。这些化合物是Na⁺、K⁺-ATP酶的酶活性抑制剂。它们对于制备治疗由内源性哇巴因的高血压效应导致的疾病的药物非常有用，如在常染色体显性多囊肾病(ADPKD)中的肾功能衰竭进展、先兆子痫性高血压及蛋白尿以及具有内收蛋白多态性的患者的肾功能衰竭进展。

主权项

式(I)的化合物及其药学上可接受的盐，其中：A是C＝NO或CR⁶CH＝CH，其中这些基团中任意一个的左端碳原子均处在雄甾烷骨架的3号位：其中：R⁶为氢或羟基；B为C₁‑C₄直链或支链亚烃基或可为单键，从而使A直接连接至含氮的杂环上；Y为CH₂或氧；R¹为H、C₁‑C₆直链或支链烷基；R²为H、C₁‑C₆直链或支链烷基或OR¹¹；R¹¹为H；当连接该雄甾烷骨架的6号位碳原子与R³的和/或连接7号位的碳原子与R⁴的这些键为双键，R³和R⁴相同或不同，为具有酮基含义的O、NOR¹²或CR¹³R¹⁴；R¹²为H、C₁‑C₆直链或支链烷基基团，或者R¹²是烯丙基或炔丙基；R¹³和R¹⁴，其可相同或不同，为H、C₁‑C₆直链或支链烷基基团，或者R¹³和R¹⁴为F；当连接该雄甾烷骨架6号位碳原子与R³的和/或连接7号位碳原子与R⁴的这些键为单键，R³和/或R⁴，其可相同或不同，为H、C₁‑C₆直链或支链烷基基团、乙烯基、乙炔基、COOR¹⁵、CN、CONR¹⁶R¹⁷、OR¹⁸、ONO₂、NHCHO、NHCOCH₃、CH＝NOH、螺环丙基、螺环氧乙基，其中该烷基基团可选地被一个或多个羟基、甲氧基、乙氧基取代；R¹⁵为C₁‑C₆直链或支链烷基；R¹⁶及R¹⁷为H；R¹⁸为H、C₁‑C₆直链或支链烷基；当雄甾烷骨架17号位的键是单键时，R⁵为H，以及当17号位的键是具有酮基含义的双键时，R⁵不存在；n是数值0或1；m是数值0或1或2；符号是α或β单键或者当其连接至双键时是E或Z非对映异构体，在4、5、6、7、及17号位的符号分别是单键或双键，且当其为6、7或17号位的环外单键时，其为α或β单键；且该式具有如下的附带条件：在同一结构中的R²、R³及R⁴中至少一个不是氢。