一种Aβ斑块显像剂及其制备方法

摘要

本发明涉及医药技术领域，具体公开了一种基于正电子断层成像术(PET)以及单光子发射计算机断层成像术(SPECT)的Aβ斑块显像剂及其制备方法。显像剂的化学结构式如通式I所示：其中，X选自H或D，Y选自H或D，且X、Y至少一个为D。本发明提供了一种新的氘代苯乙烯基吡啶类显像剂，为Aβ斑块显像剂提供了新的选择，也为Aβ斑块显像剂的合成开辟了一条新途径。

主权项

一种Aβ斑块显像剂的制备方法，其特征在于，当通式Ⅰ中的X为H，Y为D时，其制备方法包括以下步骤：（1）将5g式2所示化合物、4.5g无水碳酸钠加入20ml重水中，加热回流反应8～12小时，得到式3所示化合物；（2）将4g式3所示化合物加入30ml的三氯氧磷中，加热回流反应2小时，得到式4所示化合物；（3）将1.05g的2‑[2‑(2‑氟‑乙氧基)‑乙氧基]‑乙醇溶于10ml二氧六环中，然后向所述二氧六环中加入NaH0.21g，常温下反应1小时，然后再向所述二氧六环中加入式4所示化合物的二氧六环溶液7ml，所述式4所示化合物的二氧六环溶液中含有式4所示化合物0.5g，之后加热回流反应8～12小时，得到式5所示化合物；（4）将0.2g式5所示化合物、0.45gNBS加入到15ml的乙腈中，在氮气保护下回流反应2小时，制得式6所示化合物；（5）将0.2g式6所示化合物、0.2g的4‑(N‑叔丁氧羰基‑N‑甲基氨基)‑苯乙烯、0.2g无水碳酸钾、0.4g四丁基溴化铵、20mg醋酸钯加入15ml的无水DMF中，氮气保护下加热至65℃反应24小时，制得式7所示化合物；（6）将0.16g式7所示化合物溶于10ml二氯甲烷中，制得式7所示化合物的二氯甲烷溶液，将所述式7所示化合物的二氯甲烷溶液冷却至0℃，然后向所述式7所示化合物的二氯甲烷溶液中加入三氟乙酸1.5ml，之后升至室温，反应30分钟，制得式8所示化合物；