发明名称 抗病毒化合物
摘要 本发明涉及抗病毒化合物、包含这种化合物的组合物、和治疗方法,所述方法包括给予这种化合物,以及涉及可用于制备这种化合物的方法和中间体。
申请公布号 CN101790524B 申请公布日期 2014.07.16
申请号 CN200880104726.2 申请日期 2008.06.26
申请人 吉里德科学公司 发明人 A·乔;M·O·H·克拉克;金正恩;J·O·林克;边衡正;沈小宁;吴巧银
分类号 C07D401/12(2006.01)I;C07D401/14(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D403/14(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D487/04(2006.01)I;A61K31/401(2006.01)I;A61K31/4025(2006.01)I;A61K31/407(2006.01)I 主分类号 C07D401/12(2006.01)I
代理机构 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 代理人 于巧玲
主权项 式I的化合物:<img file="FSB0000122906770000011.GIF" wi="988" he="433" />或其药学可接受的盐,其中:Y<sup>1</sup>为O或S;Y<sup>2</sup>为O或S;Z为O或S;Z<sup>1</sup>选自以下结构:<img file="FSB0000122906770000012.GIF" wi="1900" he="701" />每个R<sub>a</sub>为(C1‑10)烷基,其中所述(C1‑10)烷基的一个或多个碳原子任选地被O或S代替并且该(C1‑10)烷基任选地被一个或多个杂环基取代,所述杂环基包含最多25个原子,其中一个或多个原子是选自O、N或S的杂原子,并且任选被1个或多个A<sup>3</sup>取代;每个R<sub>b</sub>为H、F、Cl、Br或I;每个R<sub>c</sub>为NR<sub>s</sub>R<sub>t</sub>、3至7个碳原子的饱和单环、(C2‑10)烯基、OR<sub>r</sub>、<img file="FSB0000122906770000021.GIF" wi="292" he="237" />或者含五或六个环原子的杂芳基,其中一个或多个环原子是选自O、N或S的杂原子,所述杂芳基任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基独立地选自(C1‑10)烷基、(C1‑10)烷氧基、卤素、(C1‑10)烷氧基羰基、NR<sub>n</sub>R<sub>p</sub>、SR<sub>r</sub>或S(O)<sub>2</sub>R<sub>r</sub>;Z<sup>2a</sup>为H或(C1‑10)烷基;Z<sup>2b</sup>为H或(C1‑10)烷基;Q<sup>1</sup>为(C1‑10)烷基或(C2‑10)烯基;或Q<sup>1</sup>和Z<sup>2a</sup>与它们所连接的原子合起来形成杂环,所述杂环包含最多25个原子,其中一个或多个原子是选自O、N或S的杂原子,并且所述杂环可以任选地被一个或多个氧代(=O)或A<sup>3</sup>取代;每个X独立地为价键、O或S;Y为多杂环或多碳环,所述多碳环具有6‑25个碳原子并具有两个或更多个环,所述多杂环是指多碳环,其中一个或多个碳原子被O、S、S(O)、S(O)<sub>2</sub>、N<sup>+</sup>(O<sup>‑</sup>)R<sub>x</sub>或NR<sub>x</sub>代替,其中每个R<sub>x</sub>独立地为H、(C1‑10)烷基、(C2‑10)烯基、(C2‑10)炔基、(C1‑10)烷酰基、S(O)<sub>2</sub>NR<sub>n</sub>R<sub>p</sub>或(C1‑10)烷氧基,其中每个(C1‑10)烷基、(C2‑10)烯基、(C2‑10)炔基、(C1‑10)烷酰基和(C1‑10)烷氧基任选地被一个或多个卤素取代;每个R<sup>1</sup>独立地为‑P(Y<sup>3</sup>)(OA<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)、‑P(Y<sup>3</sup>)(OA<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)、‑P(Y<sup>3</sup>)(A<sup>2</sup>)(OA<sup>2</sup>)、‑P(Y<sup>3</sup>)(A<sup>2</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)或P(Y<sup>3</sup>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>)(N(A<sup>2</sup>)<sub>2</sub>);每个A<sup>2</sup>独立地为H、(C1‑10)烷基、(C2‑10)烯基、(C2‑10)炔基、(C1‑10)卤代烷基、(C3‑10)环烷基、芳基或含五或六个环原子的杂芳基,其中一个或多个环原予是选自O、N或S的杂原子;每个Y<sup>3</sup>独立地为O、S或NR<sup>3</sup>;每个R<sub>n</sub>和R<sub>p</sub>独立地为H、(C1‑10)烷基或(C1‑10)烷氧基羰基;或R<sub>n</sub>和R<sub>p</sub>与它们所连接的氮合起来形成吡咯烷、哌啶或哌嗪环;所述环任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自(C1‑10)烷基或(C1‑10)烷氧基,并且该(C1‑10)烷基或(C1‑10)烷氧基任选地被一个或多个卤素取代;每个R<sub>r</sub>独立地为H、(C1‑10)烷基、环烷基、(C2‑10)烯基、(C2‑10)炔基、(C1‑10)烷酰基、芳基、含五或六个环原子的杂芳基或(C1‑10)烷氧基羰基,其中所述杂芳基中的一个或多个环原子是选自O、N或S的杂原子;每个R<sub>s</sub>和R<sub>t</sub>独立地为H、(C1‑10)烷基、环烷基、(C2‑10)烯基、(C2‑10)炔基、(C1‑10)烷酰基、S(=O)<sub>2</sub>A<sup>2</sup>、(C1‑10)烷氧基、(C1‑10)烷酰基氧基或(C1‑10)烷氧基羰基,所述(C1‑10)烷基、环烷基、(C2‑10)烯基、(C2‑10)炔基、(C1‑10)烷酰基、(C1‑10)烷氧基、(C1‑10)烷酰基氧基或(C1‑10)烷氧基羰基,任选地被一个或多个取代基取代,所述取代基选自R<sup>1</sup>、卤素、羟基、羧基、氰基或(C1‑10)烷氧基;或R<sub>s</sub>和R<sub>t</sub>与它们所连接的氮合起来形成吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉代或硫代吗啉代环,其中所述吡咯烷、哌啶、哌嗪、吗啉代或硫代吗啉代环的一个或多个碳原子任选地被S(=O)、S(=O)<sub>2</sub>或C(=O)代替;每个A<sup>3</sup>独立地选自卤素、羟基、羧基、氰基、(C1‑10)烷基、(C2‑10)烯基、(C2‑10)炔基、(C1‑10)烷酰基、(C1‑10)烷氧基、(C1‑10)烷酰基氧基、(C1‑10)烷氧基羰基、NR<sub>n</sub>R<sub>p</sub>、SR<sub>r</sub>、S(O)R<sub>r</sub>或S(O)<sub>2</sub>R<sub>r</sub>;以及R<sup>3</sup>为H或(C1‑10)烷基;所述环烷基具有最多25个碳原子;以及所述芳基具有6‑20个碳原子。
地址 美国加利福尼亚