制备加巴喷丁的方法

摘要

一种制备通式1的加巴喷丁的方法，其包括转化1-烯丙基-环己烷甲醛为1-烯丙基-环己烷腈；使1-烯丙基-环己烷腈臭氧化，以得到1-氰基-环己烷乙醛；用合适的缩醛化剂使1-氰基-环己烷乙醛缩醛化，从而得到相应的乙缩醛，和使后者转化为加巴喷丁。

主权项

1.一种制备通式1的加巴喷丁的方法，其包括：步骤1：(i)使通式2的1-烯丙基-环己烷甲醛转化为通式3的1-烯丙基-环己烷腈；(ii)使通式3的化合物臭氧化，以得到通式4的1-氰基-环己烷乙醛；(iii)用选自C₁-C₄链烷醇和C₂-C₄-链烷二醇的合适缩醛化剂使通式4的化合物缩醛化，从而得到相应的具有通式5的乙缩醛；其中各R为C₁-C₄烷基，或者两个R一起形成任选被一个或两个甲基取代的亚乙基桥或者任选被甲基取代的亚丙基桥；和步骤2：将通式5的化合物转化为通式1的加巴喷丁，包括下述两种方法：(iv)使上文所定义的通式5的化合物还原，以得到通式6的化合物其中R按权利要求1所定义，(v)在选自盐酸、磷酸、甲酸和三氟乙酸的酸HA存在下，使通式6的化合物与作为氧化剂的臭氧接触，以得到通式7的化合物：其中R₁为C₁-C₄烷基、任选被一个或两个甲基取代的β-羟基-乙基或任选被甲基取代的γ-羟基-丙基，和HA按上文所定义，(vi)使通式7的化合物水解为通式1的加巴喷丁的相应酸式盐，和如果需要，(vii)将通式1的加巴喷丁的酸式盐转化为通式1的加巴喷丁；或者(iv′)用臭氧作氧化剂氧化通式5的化合物，得到通式8的化合物其中R₁为C₁-C₄烷基、任选被一个或两个甲基取代的β-羟基-乙基或任选被甲基取代的γ-羟基-丙基，和方括号表示只有在需要时通式8的化合物从反应混合物中分离出来；(v′)水解通式8的化合物得到1-氰基-环己烷乙酸，和将后者还原为通式1的加巴喷丁；或替代地，(vi′)在选自盐酸、磷酸、甲酸和三氟乙酸的酸HA存在下，还原通式8的化合物以得到通式7的化合物，和使通式7的化合物水解为通式1的加巴喷丁的相应酸式盐，和如果需要，将通式1的加巴喷丁的酸式盐转化为通式1的加巴喷丁。