具有抗肿瘤活性的间苯二酚衍生物及其制备方法和用途

摘要

本发明公开了具有抗肿瘤活性的间苯二酚衍生物及其制备方法和用途。本发明抗肿瘤活性的间苯二酚衍生物的结构式为通式I所示，其中R为碳原子数目从十到十五之间的饱和或不饱和长链取代基。本发明从矮茎紫金牛的根茎中分离得到了具有抗肿瘤活性的间苯二酚衍生物。体外抗肿瘤实验表明，本发明间苯二酚衍生物对人前列腺癌PC-3、人肺癌A549、人胃癌SGC7901、人乳腺癌MCF-7、人胰腺癌PANC-1、人肝癌SMMC-7721、人神经胶质瘤U251等多种肿瘤细胞株有明显的抑制作用，可制备成抗肿瘤药物。

主权项

1.一种制备抗肿瘤活性的间苯二酚衍生物的方法，所述的间苯二酚衍生物为化合物1、化合物2或化合物3；其中，化合物1、化合物2和化合物3的结构式分别为：包括：(1)取矮茎紫金牛的干燥根茎，用甲醇在室温下渗漉提取，渗漉液减压浓缩回收溶剂得甲醇浸膏；(2)取干燥的甲醇浸膏，分散至水中，用乙酸乙酯萃取得到乙酸乙酯浸膏；(3)取乙酸乙酯浸膏进行硅胶柱层析，依次用以下溶剂洗脱：首先用体积比为1∶0-0∶1的己烷／EtOAc梯度洗脱；然后用体积比为8∶2的CHCl₃／MeOH洗脱；再用体积比为7∶3的CHCl₃／MeOH洗脱；薄层层析展开，10％H₂SO₄显色，显示相同斑点的馏分合并，共得到20个馏分，其中第二个馏分AB2，即：己烷／EtOAc50∶1洗脱部分经Sephadex LH-20柱层析，体积比为1∶1的CHCl₃／MeOH洗脱，薄层层析展开，10％H₂SO₄显色，显示相同斑点的馏分合并，得到3个子馏分AB2-1、AB2-2和AB2-3；(4)采用制备型反相高效液相色谱仪，流动相为v／v为95：5的MeOH／H₂O，从子馏分AB2-2中制备得到化合物1、化合物2和化合物3；其中化合物1的保留时间为22.5min，化合物2的保留时间为20.2min，化合物3的保留时间为18.6min。