6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法

摘要

本发明涉及6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐的合成方法。本发明先用磺酰基将氨基保护起来，再利用pictet-Spengler环合，然后脱保护，成盐，得到了6,7-二氟-1-甲基-1,2,3,4-四氢异喹啉盐酸盐。解决了关环的问题，相比pictet-Spengler原型反应，N-磺酰基的pictet-Spengler反应能够更加高效，更加温和的得到四氢异喹啉化合物。本发明脱磺酰基和成盐酸盐为一步反应，减少了操作步骤；本发明对设备及反应条件，要求相对较低，操作简单，反应条件温和，适合工业化大规模生产；本发明所用的原材料及试剂，采用原料易得，价格便宜，产品成本相对较低。

主权项

一种6,7‑二氟‑1‑甲基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐的合成方法，其特征在于，按下述反应制备：（1）3,4‑二氟苯乙胺在非极性溶剂中，在碱性催化剂存在下，于0‑10℃滴加磺酰基化合物的非极性溶剂溶液，滴加完毕继续在0‑10℃反应1‑5h，升至室温下反应5‑12h，然后进行淬灭反应，得到N‑(3,4‑二氟苯乙基)‑磺酰胺；（2）在N2保护下，再将上述到得到化合物N‑(3,4‑二氟苯乙基)‑磺酰胺和乙缩醛混合均匀，然后加入三氟化硼乙醚溶液加热至65‑78℃反应5‑12h得到环合产物；（3）将步骤（2）的环合产物在浓盐酸溶液中进行加热80‑100℃反应5‑12h反应，脱磺酰基后，重结晶得到6,7‑二氟‑1‑甲基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉盐酸盐。