环内N-烷基亚胺的不对称催化氢化反应的方法

摘要

本发明公开了一种不对称催化氢化反应方法。该方法包括：在式II所示手性催化剂存在的条件下，以氢气对式III所示环内N-烷基亚胺进行加成反应，得到环内手性胺产物。该方法以手性二胺配体和过渡金属形成的手性催化剂对环内N-烷基亚胺进行催化氢化反应，高产率、高对映选择性地得到环内手性胺产物，其对映体过量可达到98％ee。利用本发明提供的方法所得到的各种环内手性胺产物，是医药和材料制备过程中的重要手性中间体，因而本方法具有重要的工业应用价值。(式II) (式III)

主权项

1.一种不对称催化氢化反应的方法，包括如下步骤：在式(R,R)-3、式(R,R)-4或式(R,R)-14所示手性催化剂存在的条件下，以氢气对式III所示环内N-烷基亚胺进行加成反应，得到手性胺产物；其中：式(R,R)-3和式(R,R)-14中的X均为OTf，式(R,R)-4中的X选自下述任意一种：OTf、BF₄、SbF₆、PF₆、NTf₂或BArF；所述式III结构通式中，R为烷基、芳基、芳苄基或含有取代基的芳基，其中，所述含有取代基的芳基中，所述取代基均选自氟、氯、溴、硝基、甲基、甲氧基、三氟甲基和羟基中的至少一种；所述烷基为碳原子总数为1-5的烷基，所述芳基为苯基、萘基、噻吩基、呋喃基或吡啶基，所述芳苄基为苄基或萘苄基；所述不对称催化氢化反应的方法，还包括如下步骤：在所述加成反应进行之前，向反应体系中加入添加剂；所述添加剂选自二碳酸二乙酯和二碳酸二叔丁酯中的一种；所述添加剂与所述环内N-烷基亚胺的投料摩尔比为1:1～2:1；所述加成反应是在有机溶剂存在的条件下进行的，所述有机溶剂为单一有机溶剂，所述单一有机溶剂为甲苯、二甲苯、二氯甲烷、1,2-二氯乙烷和氯仿中的任意一种。