一种制备无定形埃索美拉唑镁盐的结晶方法

摘要

一种制备无定形埃索美拉唑镁盐的结晶方法，属于药物晶型发现与制备技术领域。该方法包括四个步骤：（1）在适当温度下将埃索美拉唑钠盐、吸水剂、乙醇以一定的质量体积比混合；（2）向上述体系中加入MgCl2·6H2O的乙醇溶液，反应获得埃索美拉唑镁盐；（3）过滤除去无机盐杂质，滤液浓缩后滴加适量的溶析剂乙腈；（4）将所得析出物用乙腈洗涤，并真空干燥，得到目标产物。经X-射线粉末衍射（PXRD）、差示扫描量热（DSC）以及红外光谱（IR）等分析方法检测为无定形埃索美拉唑镁盐，不含其它杂质晶型。相对已知制备方法，本发明所得产品其晶型纯度、澄清度和收率均较高。

主权项

一种制备无定形埃索美拉唑镁盐的结晶方法，其特征在于该方法包括下列步骤：（a）准确称取埃索美拉唑钠盐、吸水剂、无水乙醇，并以一定的质量体积比于适当温度下混合0.5h；吸水剂要求与乙醇不相溶，且不发生反应，因此排除无水MgSO4和无水CaCl2，选定无水Na2SO4；埃索美拉唑钠盐与吸水剂的比以g/g计控制在1:1.5～1:3；埃索美拉唑钠盐与无水乙醇的比以g/mL计控制为1:10；温度控制在15～35℃；（b）准确称取MgCl2·6H2O，MgCl2·6H2O:埃索美拉唑钠盐的摩尔比为1:2，用适量无水乙醇溶解后，逐滴滴加至步骤（a）所得混合物中，并继续反应一段时间；MgCl2·6H2O与无水乙醇的比以g/mL计控制为1:30；总反应时间控制在1.5～3h；（c）过滤以除去步骤（b）所得体系中的无机盐氯化钠和水合硫酸钠，滤液浓缩至一定体积后于室温下向其中滴加适量的溶析剂，继续搅拌1h后过滤，得析出物无定形埃索美拉唑镁盐；滤液浓缩后的体积与埃索美拉唑钠盐的比以mL/g计控制为1:1；溶析剂为乙腈，其加入量与埃索美拉唑钠盐的比以mL/g计控制为30:1；（d）所得析出物经乙腈洗涤后置于35℃下真空干燥，即得目标产物无定形埃索美拉唑镁盐。