| 摘要 |
1. Способ получения пептида десмопрессина, включающий следующие стадии:а) замачивание полимерного носителя в галогеноуглеводородном растворителе,б) обработка полимерного носителя раствором аммиака в галогеноуглеводородном растворителе,в) инициирование образования амидной связи С-концевой защищенной аминокислоты с полимерным носителем,г) инициирование селективного отщепления защитной Fmoc-группы от аминогруппы,д) инициирование образования амидной связи карбоксильной группы следующей защищенной аминокислоты D-аргинина и так далее с аминогруппой,е) повторение стадий г) и д) до образования требуемой последовательности аминокислот,ж) инициирование отщепления пептида от полимерного носителя с одновременным деблокированием кислотолабильных защитных групп,з) окисление линейного предшественника десмопрессина в подходящих условиях, приводящее к получению пептида десмопрессина,и) очистка и выделение чистого пептида десмопрессина в виде фармацевтически приемлемой соли,отличающийся тем, что используют полимерный носитель, представляющий собой 2-хлоротритилхлоридную смолу (1.55 ммоль/г); D-аргинин используют в виде Fmoc-D-Arg(HX)-OH, где НХ - сильная протонная кислота; линейный предшественник пептида десмопрессина подвергают окислению иодом в смеси уксусная кислота/вода в объемном соотношении 4/12. Способ по п.1, отличающийся тем, что инициирование отщепления пептида от полимерного носителя с одновременным деблокированием кислотолабильных защитных групп осуществляют смесью на основе TFA с добавлением скэвенджеров, а соотношение компонентов смеси выбирают такое, чтобы концентрация TFA была не ниже 85%3. Способ по п.2, отли� |
