一种适合工业化生产的脂质体制备方法

摘要

本发明的目的是提供了一种适合工业化生产的脂质体制备方法。本发明的制备方法如下：将脂溶性成分溶于有机溶剂,载体溶于水相，将载体溶液在水浴磁力搅拌条件下滴加入有机溶剂中，减压除去有机溶剂和水分，用水化介质复溶后通过外加作用力降低粒径，加入冻干保护剂冷冻干燥得到脂质体粉末，使用前复溶即得脂质体溶液。本发明利用减压载体冻干技术制备脂质体，可以大幅度提高脂质体的稳定性，且本制备方法易于生产放大，为脂质体的工业化提供了新的思路。

主权项

一种适合工业化生产的脂质体制备方法，其特征在于将减压载体制备脂质体技术与冻干技术相结合，其具体步骤为：（1）载体溶于注射用水，7‑乙基‑10‑羟基喜树碱、脂质材料和稳定剂溶于有机溶剂，分别加入活性炭过滤除热原；（2）在20‑70℃，磁力搅拌的条件下，将溶有载体材料的注射用水逐渐加入到溶有药物与脂质材料的有机溶剂中；（3）在20‑70℃，磁力搅拌的条件下，将（2）减压除去有机溶剂和注射用水，然后加入含有乳化剂的水化介质水化，通过外加作用力降低水化后的溶液的粒径，经0.22μm滤膜过滤除菌，得到均匀的脂质体溶液；（4）将（3）加入冻干保护剂，经冷冻干燥去除水分，得到干燥的脂质体冻干粉针剂，使用前水化振摇后复原成脂质体，注射给药；      所述的载体为氯化钠、葡萄糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇中的一种或几种；      所述的脂质材料为神经鞘磷脂、磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、心磷脂中一种或几种混合物；      所述的稳定剂为无水亚硫酸钠、Vc、氮气、二丁基羟基甲苯、α‑生育酚、α‑醋酸生育酚、氢醌中的一种或几种混合物；      所述的乳化剂为泊洛沙姆，聚氧乙烯氢化蓖麻油、吐温类、司盘类中的一种或几种混合物；      所述的冻干保护剂为乳糖、甘露醇、山梨醇、木糖醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或几种；     所述外加作用力为手摇震荡，超声波清洗机超声，探头超声，磁力搅拌，过乳匀机。