| 发明名称 | 制备四环苯并氮杂卓的对映异构体的方法 | ||
| 摘要 | 本发明涉及制备R或S形式显著对映体过量的米氮平和四环类似化合物的方法。本发明另外涉及新的中间体及其用于R或S形式显著对映体过量米氮平的用途。所述方法包括以下步骤：a：提供R或S形式显著对映体过量的式(I)的羧酸化合物，b：将化合物I的羧酸基团转化为酮基，产生式(II)的酮化合物，c：任选地用温和的还原剂还原酮化合物II，以形成式(III)的中间体羟基化合物，和d：通过使用强还原剂将酮化合物II还原或将羟基化合物III还原，形成式(IV)的米氮平。<img file="D2008800161449A00011.GIF" wi="1739" he="353" />式I 式II 式III 式IV | ||
| 申请公布号 | CN101679431B | 申请公布日期 | 2013.08.14 |
| 申请号 | CN200880016144.9 | 申请日期 | 2008.04.10 |
| 申请人 | MSD欧斯股份有限公司 | 发明人 | G·J·肯佩曼 |
| 分类号 | C07D471/14(2006.01)I | 主分类号 | C07D471/14(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国国际贸易促进委员会专利商标事务所 11038 | 代理人 | 于巧玲 |
| 主权项 | 1.用于制备R或S形式显著对映体过量的式IV的米氮平的方法，其中所形成的米氮平具有至少80％的R或S形式对映体过量并且得到的米氮平产物包括低于10重量％的量的副产物，其中重量％表示为副产物的总重量除以得到的反应产物的总重量×100％，所述方法包括以下步骤：a：提供R或S形式显著对映体过量的式I的羧酸化合物，b：将式I的羧酸化合物的羧酸基团转化为酮基，产生式II的酮化合物，c：任选地还原式II的酮化合物，以形成式III的中间体羟基化合物，d：通过将式II的酮化合物还原或将式III的中间体羟基化合物还原，形成式IV的米氮平，其中使用金属氢化物还原剂和金属卤化物的混合物作为还原剂，其中所述金属氢化物还原剂是氢化铝锂或二异丁基氢化铝并且所述金属卤化物是铝卤化物，或者步骤d中的还原使用硼氢化钠和硫酸的混合物或硼氢化钠和甲磺酸的混合物作为还原剂，<img file="FSB00001056319100011.GIF" wi="1954" he="511" /> | ||
| 地址 | 荷兰奥斯 | ||