制备(αS,βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的方法

摘要

本发明涉及利用手性4-羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物或其衍生物，特别是(11bR)-4-羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物，作为拆分剂，通过旋光拆分，从6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的立体异构形式的混合物中分离(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的方法。

主权项

1.一种利用式(1)的手性4一羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物作为拆分剂，通过旋光拆分，从6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的立体异构形式的混合物中分离(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的方法，该方法包括a)6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇的立体异构形式的混合物与所述拆分剂在合适的溶剂中反应；b)从a)中得到的反应混合物中分离出(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇与所述拆分剂形成的结晶盐；c)任选地将b)中得到的盐在合适的溶剂中重结晶或浆化；d)从b)或c)中得到的盐释放出(αS，βR)-6-溴-α-[2-(二甲基氨基)乙基]-2-甲氧基-α-1-萘基-β-苯基-3-喹啉乙醇，其中式(1)如下其中n是等于1或2的整数；R_1a和R_1b各自独立地代表氢，卤素，任选被芳基取代的C_1-12烷基，芳基，萘基，Si(苯基)₃；C_1-6烷氧基，蒽基，任选被芳基取代的C_2-6炔基；R_2a和R_2b各自独立地代表氢，卤素，任选被芳基取代的C_1-12烷基，芳基，C_2-12烯基，任选被苯基取代的C_1-6烷氧基，硝基，羟基；在4-羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物的14位和15位上的R_2a也可以合起来与该两个R_2a取代基都连接的萘环一起形成13-甲基-12，13，14，15，16，17-六氢-11H-环戊二烯并[a]菲；在4-羟基二萘并[2，1-d：1′，2′-f][1，3，2]二氧杂磷杂4-氧化物的8位和9位上的R_2b也可以合起来与该两个R_2b取代基都连接的萘环一起形成13-甲基-12，13，14，15，16，17-六氢-11H-环戊二烯并[a]菲；芳基是苯基或是被各自独立选自以下基团的一、二或三个取代基取代的苯基：C_1-6烷基，多卤C_1-6烷基，被苯基取代的C_1-6烷氧基，任选被选自C_1-6烷基或萘基的一、二或三个取代基取代的苯基，其中a)中合适的溶剂是一种酮、酯、酮与非质子极性溶剂的混合物或者酯与非质子极性溶剂的混合物溶剂，其中c)的重结晶或浆化步骤在丙酮、N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基甲酰胺/水混合物、二甲基亚砜/水混合物、二甲基亚砜/丙酮混合物、二甲基亚砜/醇混合物或N，N-二甲基甲酰胺/醇混合物中进行。