一种制备罗匹尼罗关键中间体的方法

摘要

本发明公开了一种罗匹尼罗关键中间体：4-(2-羟乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(Ⅰ)的新方法。包括如下步骤：2-甲基-3-硝基苯乙酸(Ⅲ)先与氯甲酸酯反应生成混合酸酐后再还原得到2-甲基-3-硝基苯乙醇(Ⅳ)，对化合物(Ⅳ)的羟基进行保护生成2-甲基-3-(2-烷氧基乙基)硝基苯(Ⅴ)，化合物(Ⅴ)与草酸二乙酯反应生成2-硝基-6-(2-烷氧基乙基)苯乙酰基甲酸化合物(Ⅵ)，化合物(Ⅵ)与双氧水反应生成2-硝基-6-(2-烷氧基乙基)苯乙酸(Ⅶ)，化合物(Ⅶ)经硝基还原并发生关环反应得到4-(2-烷氧基乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(Ⅷ)，化合物(Ⅷ)经氢化反应得到4-(2-羟乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(Ⅰ)。该路线不仅成本低廉，操作简单，环境友好且大大提高了产物收率和纯度，适合工业化生产。

主权项

1.一种合成罗匹尼罗关键中间体4-(2-羟乙基)-1,3-二氢-2H-吲哚-2-酮(Ⅰ)的方法，包含如下步骤：(a)、2-甲基-3-硝基苯乙酸(III)先与氯甲酸酯反应生成混合酸酐后再还原得到2-甲基-3-硝基苯乙醇(Ⅳ)，(b)、对化合物(IV)的羟基进行保护生成2-甲基-3-(2-烷氧基乙基)硝基苯(V)，(c)、化合物(V)与草酸二乙酯反应生成2-硝基-6-(2-烷氧基乙基)苯乙酰基甲酸化合物(Ⅵ)，(d)、化合物(VI)与双氧水反应生成2-硝基-6-(2-烷氧基乙基)苯乙酸(VII)，(e)、化合物(VII)经硝基还原并发生关环反应得到4-(2-烷氧基乙基)-1，3-二氧-2H-吲哚-2-酮(Ⅷ)，(f)、化合物(VIII)经氢化反应得到4-(2-羟乙基)-1，3-二氧-ZH-吲哚-2-酮(I)，式中R¹表示苯基，苯基上可通过一个或多个下述基取代:卤素、烃基、硝基、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₁-C₆-烷胺基；R²表示乙基或氢。