一种氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物及其制备方法

摘要

本发明涉及抗菌素药物制备技术领域，特别涉及一种氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物及其制备方法。该氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于：包括如下步骤：a)在有机溶剂中，含有氯代烯丙基的化合物(Ⅱ)在甲醇碱金属化合物和卤代剂共同作用下直接甲氧基化合成化合物（Ⅰ）；b)化合物（Ⅰ）在甲醇或含有甲醇的有机溶剂中形成甲醇溶剂化物结晶（Ⅲ）。本发明的有益效果是：在不破坏3-位烯丙基氯的情况下进行7-位甲氧基化，适宜于大规模工业化生产、产品质量高的氧头孢烯类抗菌素中间体，该中间体能在甲醇中结晶，且与甲醇形成稳定的溶剂化物，易于贮存运输。

主权项

1.一种氧头孢烯类抗菌素中间体溶剂化物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：a) 在有机溶剂中，含有氯代烯丙基的化合物(Ⅱ)在甲醇碱金属化合物和卤代剂共同作用下直接甲氧基化合成化合物（Ⅰ），反应温度为-40～-100℃；所述甲醇碱金属化合物为甲醇锂或甲醇钠，用量为化合物(Ⅱ)摩尔量的1～20倍；所述卤代剂为N-溴代丁二酰亚胺或N-氯代丁二酰亚胺，用量为化合物(Ⅱ)摩尔量的1～5倍；步骤a)中所述有机溶剂为二氯甲烷、氯仿、三氯乙烷、甲醇、乙醇、乙二醇、丙三醇、丙二醇、2-丙醇、甲氧基乙醇、四氢呋喃、二恶烷、二甲氧基乙烷、丙酮、甲基乙基酮、甲基异丁基酮、甲酸甲酯、甲酸乙酯、甲酸丙酯、乙酸甲酯、乙酸乙酯、乙酸丙酯、乙酸丁酯、丙酸甲酯、丙酸乙酯、乙腈、丙腈、N, N-二甲基甲酰胺、N, N-二甲基乙酰胺中的一种或几种；其中R₁为苯基，R₂为二苯甲基； b) 化合物（Ⅰ）在甲醇中形成甲醇溶剂化物结晶（Ⅲ）；所述化合物（Ⅲ）的结构式为。