(1S)-4,5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷的合成方法

摘要

本发明提供了一种伊伐布雷定的重要中间体(1S)-4，5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷的合成方法，该方法以1-氰基-4，5-二甲氧基苯并环丁烷为原料，经过水解，还原，磺酰化或卤化反应，烃化，脱保护得到4，5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷，最后用右旋偏桃酸拆分得到(1S)-4，5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷的合成方法，该方法收率高，化学和对映体纯度高(＞99.5％)，成本低，适宜工业化生产。

主权项

1.一种伊伐布雷定的重要中间体(1S)-4，5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷I的合成方法，其特征在于所述的方法包括：(1)将1-氰基-4，5-二甲氧基苯并环丁烷II水解为式VI化合物；(2)将式VI化合物还原为式VII化合物；(3)将式VII化合物经过磺酰化或卤化反应得到式VIII所述的化合物；(4)式VIII所述的化合物与N-甲基氨基甲酸叔丁酯反应得到式IX化合物；(5)脱式IX化合物的叔丁氧羰基保护基得到产物V；(6)利用拆分剂与式V所述的4，5-二甲氧基-1-(甲基氨基甲基)-苯并环丁烷在拆分溶剂为醇、醚、酯或它们的混合物的水溶液中成盐析晶拆分，所述的拆分剂为右旋扁桃酸；其中式VIII中R为溴，氯，甲磺酰氧基，对甲苯磺酰氧基。