用于治疗过度增殖性病症和与血管发生相关的疾病的氨基醇取代的2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉衍生物

摘要

本发明涉及新的2,3-二氢咪唑并[1,2-c]喹唑啉化合物、包含此类化合物的药物组合物以及这些化合物或组合物作为单一药剂或与其他活性成分组合用于磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制和治疗与磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)活性有关的疾病的用途，特别是用于治疗过度增殖性和/或血管发生病症的用途。

主权项

1.通式(I)的化合物、或其立体异构体、互变异构体、N-氧化物、水合物、溶剂合物或盐特别是生理可接受的盐、或者它们的混合物：其中：R¹表示-(CH₂)_n-(CHR⁴)-(CH₂)_m-N(R⁵)(R⁵’)；R²表示具有以下结构的杂芳基：所述杂芳基任选地被1、2或3个R⁶基团取代，其中：*表示所述杂芳基与所述通式(I)的化合物的其余部分的连接点，X表示N或C-R⁶，X’表示O、S、NH、N-R⁶、N或C-R⁶，条件是，当X和X’都是C-R⁶时，则一个C-R⁶是C-H；R³是甲基；R⁴是羟基；R⁵和R⁵’相同或不同，并且各自独立地是氢原子、C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-烷氧基-C₁-C₆-烷基，或者R⁵和R⁵’与它们所连接的氮原子一起表示3-至7-元含氮杂环，所述含氮杂环任选地包含至少一个选自氧、氮或硫的额外的杂原子并且其可任选地被1或多个R⁶’基团取代；R⁶每次出现时可相同或不同，并且独立地是氢原子、卤原子、C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₆-烷基、芳基、芳基-C₁-C₆-烷基、杂芳基、杂芳基-C₁-C₆-烷基、3-至8-元杂环、3-至8-元杂环基-C₁-C₆-烷基、-C₁-C₆-烷基-OR⁷、-C₁-C₆-烷基-SR⁷、-C₁-C₆-烷基-N(R⁷)(R⁷’)、-C₁-C₆-烷基-C(=O)R⁷、-CN、-C(=O)OR⁷、-C(=O)N(R⁷)(R⁷’)、-OR⁷、-SR⁷、-N(R⁷)(R⁷’)、或-NR⁷C(=O)R⁷，它们各自可任选地被1或多个R⁸基团取代；R⁶’每次出现时可相同或不同，并且独立地是C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₆-烷基、或C₁-C₆-烷基-OR⁷；R⁷和R⁷’每次出现时可相同或不同，并且独立地是氢原子、C₁-C₆-烷基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₆-烷基、C₃-C₆-环烯基、芳基、芳基-C₁-C₆-烷基、杂芳基、3-至8-元杂环、3-至8-元杂环基-C₁-C₆-烷基、或杂芳基-C₁-C₆-烷基；R⁸每次出现时独立地是卤原子、硝基、羟基、氰基、甲酰基、乙酰基、氨基、C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-烷氧基、C₂-C₆-烯基、C₂-C₆-炔基、C₃-C₆-环烷基、C₃-C₆-环烷基-C₁-C₆-烷基、C₁-C₆-环烯基、芳基、芳基-C₁-C₆-烷基、杂芳基、3-至8-元杂环、杂环基-C₁-C₆-烷基、或杂芳基-C₁-C₆-烷基；n是整数1且m是整数1；条件是：-当所述R⁵和R⁵’与它们所连接的氮原子一起表示：时其中*表示与通式(I)的结构的其余部分的连接点，则-所述具有以下结构的R²杂芳基：不是：其中*表示与通式(I)的结构的其余部分的连接点。