一种制备α型甲磺酸伊马替尼的方法

摘要

本发明公开了一种制备α型甲磺酸伊马替尼的方法，属于医药领域。它首先将伊马替尼碱悬浮于水和有机溶剂的混合溶剂中，搅拌，调整温度在20-30℃；将甲磺酸溶于有机溶剂中，滴入上述反应料液中；滴加完毕，待料液澄清后，升温至50-60℃保温反应0.5-1小时；然后降温至32-40℃，加入α型甲磺酸伊马替尼晶种，滴加有机溶剂，滴加完毕后继续降温至20-30℃，经析晶、过滤、干燥，得到产品。本发明制备方法操作简单，反应时间短，收率较高，α型产品的晶型纯度较好，生产成本低，有利于工业化生产。

主权项

一种制备α型甲磺酸伊马替尼的方法，其特征是，（1）将伊马替尼碱悬浮于水和有机溶剂的混合溶剂中，搅拌，调整温度在20‑30℃；所述水的投料量为0.5‑2ml/g伊马替尼碱；所述有机溶剂的投料量为3‑8 ml/g伊马替尼碱； （2）将甲磺酸溶于有机溶剂中，并在20‑30分钟内滴入步骤（1）的反应料液中；所述甲磺酸与伊马替尼碱的摩尔比为1:1；所述有机溶剂的投料量为1‑2ml/g伊马替尼碱；（3）滴加完毕，待料液澄清后，升温至50‑60℃保温反应0.5‑1小时；然后降温至32‑40℃，加入α型甲磺酸伊马替尼晶种，滴加有机溶剂，0.5‑1小时滴加完毕；所述α型甲磺酸伊马替尼晶种的加入量为伊马替尼碱重量的0.1%‑0.5%；所述有机溶剂的投料量为15‑25 ml/g伊马替尼碱；（4）继续降温至20‑30℃，析晶1‑2小时，过滤，50‑70℃干燥2‑3小时，得到产品；所述步骤（1）、（2）和（3）中所用有机溶剂为2‑5个碳的直链或支链的醇、丙酮、乙酸乙酯或乙酸丁酯中的一种或两种的混合溶剂。