苯异唑和氮杂苯并异恶唑用于治疗神经学上的功能失调的MGLUR4变构增效剂、组合物和方法

摘要

有效作为亲代谢性谷氨酸受体4亚类(mGluR4)变构增效剂/阳性别构调节物的苯异唑和氮杂苯并异恶唑化合物；制造该化合物的合成方法；包括该化合物的药物组合物；和这些化合物的使用方法，例如，在治疗神经病学上的疾病和精神错乱或者其他与谷氨酸功能障碍有关的疾病状态方面的应用。

主权项

1.用于治疗哺乳动物中神经传递机能障碍或者其他与亲代谢性谷氨酸受体4(mGluR4)活性有关的疾病状态的方法，包括对哺乳动物给药至少一个化合物，给药剂量或者数量能够有效治疗该哺乳动物的机能障碍，该化合物具有的结构可以通过下式表示：包括，其中，每个X分别选自CR⁵或者N；Y选自O或者S；Z选自CR⁵或者N；W选自O或者NH；A选自C₃-C₁₂环烷基或者C₃-C₁₂环烯基或者芳基或者杂芳基或者C₃-C₁₂杂环烷基或者C₃-C₁₂杂环烯基，或者包括C、O、S和/或N的3-8元环；R选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、OC_1-10烷基(其可以包括一种含有C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上R⁴取代的C_3-8元环)、NR³R⁴、CONR³R⁴、S(O)_0-2NR³R⁴、CN或者CF₃；R¹独立的选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、OC_1-10烷基(其可以包括一种含有C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上R⁴取代的C_3-8元环)、NR³R⁴、COR³R⁴、CR³R⁴、CONR³R⁴、S(O)_0-2NR³R⁴、CN、CF₃或者S(O)_0-2C_1-10烷基(其可以包括一种含有C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上R⁴取代的C_3-8元环)；R²独立的选自氢、卤素、C_1-10烷基、C_3-10环烷基、OC_1-10烷基(其可以包括一种含有C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上R⁴取代的C_3-8元环)、NR³R⁴、COR³R⁴、CR³R⁴、CONR³R⁴、S(O)_0-2NR³R⁴、CN、CF₃或者S(O)_0-2C_1-10烷基(其可以包括一种含有C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上R⁴取代的C_3-8元环)；R¹和R²可以选择性的环化形成一种环，所述环包括C₃-C₁₂环烷基或者C₃-C₁₂环烯基或者芳基或者杂芳基或者C₃-C₁₂杂环烷基或者含有C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上R⁴取代的3-8元环；R³选自氢、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、芳基、苯甲基、杂芳基、卤素、CN、CF₃、COR³R⁴、CR³R⁴、CONR³R⁴、S(O)_0-2NR³R⁴；R⁴选自氢、C_1-6烷基、C_3-10环烷基、芳基、苯甲基、杂芳基、卤素、CN、CF₃、COR³R⁴、CR³R⁴、CONR³R⁴、S(O)_0-2NR³R⁴；R³和R⁴可以选择性的环化形成一种环，所述环包括C₃-C₁₂环烷基或者C₃-C₁₂环烯基或者芳基或者杂芳基或者C₃-C₁₂杂环烷基或者含有C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上R⁵取代的3-8元环；R⁵选自氢、卤素、OC_1-10烷基(其可以包括一种含有C、O、S或者N的、任选地被一个或者一个以上R⁴取代的C_3-8元环)、CN、CF₃；或者其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的衍生物。