削弱癌细胞迁移的肽配体

摘要

乳腺癌患者的Wnt-5a蛋白失表达与无复发生存率缩短和乳腺细胞系的运动性增加有关。基于Wnt-5a肽的序列分析结果鉴定出13个肽片断，并对它们模拟Wnt-5a蛋白对乳腺细胞黏附力和活力影响的能力进行研究。其中的两种片断可以明显增加非致瘤性乳腺癌细胞系的黏附力并抑制它们的运动性，二者的Wnt-5a蛋白都表现为低表达。为了鉴定仍具有抗运动性的最短肽片段，我们依次删除了其中较短肽片断中N-末端的两个氨基酸。结果表明肽片断对肿瘤细胞黏附力的影响逐渐减弱，当只剩下6个氨基酸残基时，这种作用彻底消失。但是，这个六肽N-末端甲硫氨酸的甲酰化作用恢复了其对肿瘤细胞黏附力的影响和对肿瘤细胞运动性的抑制作用。这个新的甲酰-蛋氨酸-天冬氨酸-甘氨酸-半胱氨酸-谷氨酰胺-亮氨酸肽配体可以作为首先药物，它们对＜＜50％的内源性Wnt-5a降低的乳腺癌患者的肿瘤迁移有治疗作用。

主权项

一种选自由下述肽组成的组的肽：LGTQGRLCNKTSEGMDGCEL SEQ.ID.NO.1NKTSEGMDGCEL         SEQ.ID.NO.9KTSEGMDGCEL          SEQ.ID.NO.10TSEGMDGCEL           SEQ.ID.NO.11SEGMDGCEL            SEQ.ID.NO.12EGMDGCEL             SEQ.ID.NO.13和SEQ.ID.NO.15的甲酰基化衍生物，其中SEQ.ID.NO.15的序列为MDGCEL。