阿维莫潘的中间体及其合成方法

摘要

本发明主要涉及阿维莫潘的合成方法，所涉及的阿维莫潘的制备方法包括用苯丙酸与取代的恶唑烷酮缩合后，在催化剂作用下与氯甲基苄醚反应得到单一构型，水解回收恶唑烷酮后得到羧酸，再与甘氨酸酯缩合，脱保护后与离去基团供体反应，然后再与(+)-(3R，4R)-4-(3-羟基苯基)-3，4-二甲基哌啶对接得到阿维莫潘酯，水解后得到阿维莫潘；本发明还涉及新的阿维莫潘的中间体以及它们的制备方法。本发明的技术方案有工艺简单、成本较低、产品纯度高的优点，适合工业化生产。

主权项

1.阿维莫潘的制备方法，其特征在于，该方法包括如下步骤：（1）将苯丙酸溶解于极性溶剂，与式I所示的R构型3位取代恶唑烷酮缩合制得式II所示的化合物；反应过程如下所示：（2）式II所示的化合物溶于三乙胺后在四氯化钛的催化作用下，与氯甲基苄醚反应制得式III化合物；反应过程如下所示：（3）水解III式化合物，开环后得IV式化合物(S)-2-苄基-3-苯甲氧基-丙酸，IV与甘氨酸酯V缩合制得化合物VI；反应过程如下所示：（4）脱去VI上的苄基保护得到醇类化合物VII，VII与与离去基团的供体反应得到酯类化合物VIII；反应过程如下所示：（5）式VIII化合物与（+）-（3R，4R）-4-（3-羟基苯基）-3,4-二甲基哌啶在乙腈和三乙胺中反应，脱去离去基团后对接形成IX化合物阿维莫潘酯；反应过程如下所示：（6）式IX化合物阿维莫潘酯溶于醇类溶剂后水解制得X化合物阿维莫潘；反应过程如下所示：其中，R₁为苯基，R₂为乙基，L为