替加环素的合成方法

摘要

本发明公开了一种替加环素的合成方法，经过将6-去甲金霉素催化氢化、硝化、选择性还原、氨基保护反应、催化还原、甲基化、脱保护步骤生成9-氨基米诺环素盐酸盐，然后与叔丁胺乙酰氯盐酸盐反应，生成替加环素。本发明以6-去甲金霉素为起始物料，过程中不需要先合成米诺环素作为中间体。新方法操作简单、条件易控、对设备要求不高、污染少，具有广泛的应用前景。

主权项

1.一种替加环素的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：A、将6-去甲金霉素催化氢化；B、将步骤A所得产物I硝化；C、将步骤B所得产物II选择性还原；D、将步骤C所得产物III溶于二氯甲烷，在冰浴条件下，将(Boc)₂O滴加到二氯甲烷溶液中搅拌30min，再于室温搅拌1h进行氨基保护反应，减压浓缩至一半体积，经萃取、干燥；E、将步骤D所得产物IV催化还原；F、将步骤E所得产物V甲基化；G、将步骤F所得产物VI溶于甲醇，室温，通入氯化氢气体至pH2.0，继续搅拌0.5h进行脱保护，经过滤、抽滤得9-氨基米诺环素盐酸盐；H、将步骤G所得9-氨基米诺环素盐酸盐与叔丁胺乙酰氯盐酸盐反应，生成替加环素；具体合成路线如下：