新型胺基吡啶类化合物、其制备方法、包含此类化合物的药物组合物及其用途

摘要

本发明涉及药物化学和药物治疗学领域，具体涉及作为受体酪氨酸激酶MET抑制剂的通式I的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐，其制备方法、含此类化合物的药物组合物及用途。

主权项

1.一种通式(I)表示的化合物，其对映异构体、非对映异构体、外消旋体及其混合物或其可药用的盐，其中，X为-S-、-S(O)₂-、-S(O)-、-SO₂N(R⁵)-、-CO-或-CON(R⁵)-；m为0或1；R¹为取代或未取代的饱和或者不饱和的C3-C12杂环基，取代或未取代的C6-C10芳基，或者所述杂环基含有1～4个选自氧、硫和氮中的杂原子；所述R¹中的取代的饱和或者不饱和的C3-C12杂环基或取代的C6-C10的芳基上包括1～5个取代基，所述取代基为卤素、C1-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C3-C12环烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、-SOR⁶、-SO₂R⁶、R⁶CO-、-COOR⁶、-SO₃R⁶、-CONR⁶R⁷、-CON(R⁶)R₃NR⁸R⁹、-SO₂NR⁶R⁷、-OCONR⁶R⁷、-OR₃CONR⁷R⁸、-N(R⁶)R₃COR⁸、NR⁶R⁷CON(R⁸)-、-N(R⁶)R₃SO₂R⁸、NR⁶R⁷SO₂N(R⁸)-、-NR⁶R⁷、-SR⁶、-OR⁶、-OR₃NR⁷R⁸、-OR₃COR⁶、-CON(R₁)R₃R⁶、-CON(R₁)R₃NR⁶R⁷、-R₃CONR⁶R⁷、-COR₃OH、苯基、取代的苯基、萘基、联苯基、或者取代或未取代的饱和或者不饱和的C3-C12杂环基；其中所述的取代的苯基包括1～5个取代基，该取代基各自独立地为卤素、C1-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C3-C12环烃基、饱和或不饱和的C3-C12杂环基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、-SOR⁶、-SO₂R⁶、R⁶CO-、-COOR⁶、-SO₃R⁶、-CONR⁶R⁷、-CON(R⁶)R₃NR⁸R⁹、-SO₂NR⁶R⁷、-OCONR⁶R⁷、-OR₃CONR⁷R⁸、-N(R⁶)R₃COR⁸、NR⁶R⁷CON(R⁸)-、-N(R⁶)R₃SO₂R⁸、NR⁶R⁷SO₂N(R⁸)-、-NR⁶R⁷、-SR⁶、-OR⁶或-OR₃NR⁷R⁸；所述取代或未取代的饱和或者不饱和的C3-C12杂环基含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子，并且取代的饱和或者不饱和的C3-C12杂环基含有一个或多个选自卤素、C1-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C3-C12环烃基、饱和或者不饱和的C3-C12杂环基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、-R₃R⁶、-SOR⁶、-SO₂R⁶、R⁶CO-、-COOR⁶、-SO₃R⁶、-CONR⁶R⁷、-CONR⁶R₃NR⁸R⁹、-SO₂NR⁶R⁷、-OCONR⁶R⁷、-OR₃CONR⁷R⁸、-N(R⁶)R₃COR⁸、NR⁶R⁷CON(R⁸)-、-N(R⁶)R₃SO₂R⁸、NR⁶R⁷SO₂N(R⁸)-、-NR⁶R⁷、-SR⁶、-OR⁶和-OR₃NR⁷R⁸中的取代基；R²为氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C6直链或支链的烷基、C2-C6直链或支链的不饱和烃基、C1-C6直链或支链的烷氧基、C1-C6直链或支链的烷酰基、或者C1-C6直链或支链的烷氨基；R¹、R²可相互连接成环；R³、R⁴各自独立地为氢、卤素、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、C1-C6直链或支链的烷基、C2-C6直链或支链的不饱和烃基、C1-C6直链或支链的烷氧基、C3-C12环烃基、C1-C6直链或支链的烷酰基、或者C1-C6直链或支链的烷氨基；R³和R⁴可连接成环；R¹⁵为氢、卤素、C1～C6直链或支链的烷基、C2～C6直链或支链的不饱和烃基、腈基、硝基、氨基、羟基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、-S(O)₂R₁、-R₃OH、-R₃R₄、-R₃NR₁R₂、-R₃R₅、-R₃CONR₁R₂、-CONR₁R₂、-COR₃OH、取代或未取代的含有选自N、O和S中的至少一个杂原子的5元或6元杂环基，所述取代基为卤素、C1～C6直链或支链的烷基、腈基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、-S(O)₂R₁或-CONR₁R₂；为取代或未取代的C6-C10芳基、或者取代或未取代的C5-C12杂芳基，所述杂芳基含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子；所述中的取代基为卤素、C1-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C3-C12环烃基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、-OR₃R⁶、-SOR⁶、-SO₂R⁶、R⁶CO-、-COOR⁶、-SO₃R⁶、-CONR⁶R⁷、-CONR⁶R⁷NR⁸R⁹、-SO₂NR⁶R⁷、-OCONR⁶R⁷、-OR₃CONR⁷R⁸、-N(R⁶)R₃COR⁸、NR⁶R⁷CON(R⁸)-、-N(R⁶)R₃SO₂R⁸、NR⁶R⁷SO₂N(R⁸)-、-NR⁶R⁷、-SR⁶、-OR⁶、-OR₃NR⁷R⁸、苯基、取代的苯基、萘基、联苯基、或者取代或未取代的饱和或者不饱和的C3-C12杂环基；其中所述取代的苯基包括1～5个取代基，该取代基各自独立地为卤素、C1-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C3-C12环烃基、C3-C12的饱和或者不饱和的杂环基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、-SOR⁶、-SO₂R⁶、R⁶CO-、-COOR⁶、-SO₃R⁶、-CONR⁶R⁷、-CON(R⁶)R₃NR⁸R⁹、-SO₂NR⁶R⁷、-OCON(R⁶)R⁷、-OR₃CONR⁷R⁸、-N(R⁶)R₃COR⁸、R⁷N(R⁶)CON(R⁸)-、-N(R⁶)R₃SO₂R⁸、R⁷N(R⁶)R₃SO₂N(R⁸)-、-NR⁶R⁷、-SR⁶、-OR⁶或者-OR₃NR⁷R⁸；所述取代或未取代的饱和或不饱和的C3-C12杂环基含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子，并且取代的饱和或不饱和的C3-C12杂环基含有一个或多个选自卤素、C1-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C3-C12环烃基、杂环烯基、C3-C12的饱和或者不饱和的杂环基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、-SOR⁶、-SO₂R⁶、R⁶CO-、-COOR⁶、-SO₃R⁶、-CONR⁶R⁷、-CON(R⁶)R₃NR⁸R⁹、-SO₂NR⁶R⁷、-OCONR⁶R⁷、-OR₃CONR⁷R⁸、-N(R⁶)R₃COR⁸、NR⁶R⁷CON(R⁸)-、-N(R⁶)R⁷SO₂R⁸、NR⁶R⁷SO₂N(R⁸)-、-NR⁶R⁷、-SR⁶、-OR⁶和-OR₃NR⁷R⁸中的取代基；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹各自独立地为氢、卤素、C1-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C3-C12环烃基、C1-C6烷氧基、C1-C6酰基、C6-C12芳基、或者取代或未取代的饱和或不饱和的C3-C12杂环基；所述取代或未取代的饱和或者不饱和的C3-C12杂环基含有1-4个选自氧、硫和氮的杂原子，并且取代的C3-C12杂环基含有一个或多个选自卤素、C1-C12直链或支链的烷基、C2-C12直链或支链的不饱和烃基、C1-C6烷氧基、C3-C12环烃基、饱和或者不饱和的C3-C12杂环基、氰基、硝基、氨基、羟基、羟甲基、三氟甲基、三氟甲氧基、羧基、巯基、-R₃OH和-SO₂R₁中的取代基；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹中的任两个与相同的氮原子相连时可与相连氮原子形成环；R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹中的任两个与相同的碳原子相连时与相连碳原子形成环；R₁、R₂分别各自独立地为氢或者C1～C6的烷基；R₃为C1～C6的亚烷基。