利福平原料药≤0.3g/ml及≥0.8g/ml密度规格的生产方法

摘要

一种利福平原料药≤0.3g/ml及≥0.8g/ml密度规格的生产方法，其重结晶过程得到≤0.3g/ml密度利福平原料药产品的步骤为：把利福平粗品用正丁醇在搅拌下溶解，保持温度，溶解完全；控制溶液浓度；有大量晶核形成，调搅拌转速，循环降温；离心机分离得湿品，经真空干燥而得。其重结晶过程得到≥0.8g/ml密度利福平原料药产品的步骤为：把利福平粗品用丙酮在搅拌下溶解，保持温度，溶解完全；控制溶液浓度；把事先做好清洁干燥的不锈钢圆筒放入溶液中，循环降温，把不锈钢圆筒拿出备用，在连续搅拌下放入离心机分离得湿品，经真空干燥而得。它能有目的、有效地生产出上述密度规格的利福平原料药，且原料药晶体均匀整齐，流动性好，杂质低，含量高。

主权项

一种利福平原料药≤0.3g/ml及≥0.8g/ml密度规格的生产方法，以利福霉素S‑Na盐为起始物，经酸化、环合、缩合、粗结晶、离心分离得到利福平粗品，粗品再经重结晶得到利福平原料药产品，其特征在于重结晶过程包括得到≤0.3g/ml密度利福平原料药产品的步骤以及得到≥0.8g/ml密度利福平原料药产品的步骤，具体是：A、重结晶过程得到≤0.3g/ml密度利福平原料药产品的步骤包括：①把利福平粗品用正丁醇在搅拌下溶解，搅拌速度为60～80转/分钟，溶解过程温度保持在74℃～80℃之间，溶解完毕温度不低于74℃，溶解完全；②控制溶液浓度在25％～30％之间，系统水分不得高于6％；③溶解完毕后15分钟，有大量晶核形成，调搅拌转速为15～20转/分钟，同时夹套用热水循环降温，降温速度为3℃～5℃/小时，待温度在55℃或者55℃以下后，降温速度为5℃～8℃/小时，待温度在35℃或者35℃以下后，改用‑10℃冰盐水快速降温到5℃以下；④离心机分离后得湿品，经真空干燥得到≤0.3g/ml密度利福平原料药产品；B、重结晶过程得到≥0.8g/ml密度利福平原料药产品的步骤包括：(1)把利福平粗品用丙酮在搅拌下溶解，搅拌速度为60～80转/分钟，溶解过程温度保持在51℃～55℃之间，溶解完毕温度不低于51℃，溶解完全；(2)控制溶液浓度在18％～22％之间，系统水分不得高于4％；(3)溶解完毕后，把事先做好清洁干燥的多个不锈钢圆筒放入溶液中，不锈钢圆筒在溶液中的放置数量以溶液刚好浸没这多个不锈钢圆筒为标准，放置完毕，夹套用热水循环降温，降温速度为2℃～3℃/小时，待温度在30℃或者30℃以下后，改用‑10℃冰盐水快速降温到5℃以下；(4)清理这多个不锈钢圆筒上附着的晶体，先间断开启搅拌，然后把这多个不锈钢圆筒沥干拿出清洗干燥备用，再在连续搅拌下放入离心机分离得湿品，经真空干燥得到≥0.8g/ml密度利福平原料药产品。