7-羧基甲氧基-3',4',5-三甲氧基黄酮·一水合物,其制备方法和用途

摘要

本发明涉及7-羧基甲氧基-3′，4′，5-三甲氧基黄酮·一水合物、其制备方法和用途，该化合物是一种非吸湿性产物，适用于制备含有计量剂量的、在胃肠道包括结肠中具有粘液保护活性的7-羧基甲氧基-3′，4′，5-三甲氧基黄酮的制剂。本发明的7-羧基甲氧基-3′，4′，5-三甲氧基黄酮·一水合物具有例如下述的优点：对于胃肠道包括结肠具有粘液保护活性；由于其是非吸湿性的，因此便于在正常湿度下进行处理和储存；以及能使生产的药物制剂所含有的活性化合物具有一致性。另外，本发明的7-羧基甲氧基-3′，4′，5-三甲氧基黄酮·一水合物的制备方法减少了全合成的冗长步骤，由于在此情况下不必使用高压釜条件进行甲基化，所以该制备方法只需要温和的条件，使大量生产成为可能，而且不需要任何纯化步骤例如重结晶或柱色谱。

主权项

1.7-羧基甲氧基-3′，4′，5-三甲氧基黄酮的制备方法，该方法如流程3所示，包括以下步骤：步骤1：在碱存在下，使式3化合物与甲基化试剂反应，将碳-3′上的羟基转化为甲氧基，接着进行酸处理以制备式4化合物；步骤2：在碱存在下，使式4化合物与α-卤代乙酸酯反应，得到含有被保护的羧基的式5化合物；步骤3：使式5化合物与甲基化试剂反应，将碳-5上的羟基转化为甲氧基，得到式6化合物；以及步骤4：将式6化合物脱保护，得到式2的7-羧基甲氧基-3′，4′，5-三甲氧基黄酮：流程3其中，R′是选自乙基、甲基、叔丁基、苄基、三氯乙基和甲硅烷基的保护基团。