莫西沙星中间体〔1S，6R〕—8—苄基—7，9—二氧—2，8—二氮杂双环［4．3．0］壬烷的制备方法

摘要

本发明公开了一种莫西沙星中间体(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法。顺式-8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷和N-乙酰-L-亮氨酸在拆分溶剂中形成(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷·N-乙酰-L-亮氨酸非对映体盐的结晶，结晶在Na2CO3或NaHCO3等碱性水溶液中游离，用有机溶剂提取，有机相减压浓缩，得到(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷。本发明生产成本低，拆分操作简便，避免了后续反应繁琐的纯化过程，产物不仅光学纯度高，而且含量较高。

主权项

1. 一种莫西沙星中间体(1S,6R)- 8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷的制备方法，其特征在于：所述的制备方法为：以结构式如I所示的顺式-8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷为原料，与结构式如III所示的拆分剂N-乙酰-L-亮氨酸在拆分溶剂中进行拆分，形成结构式如IV所示的(1S,6R)-8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷·N-乙酰-L-亮氨酸盐的结晶，过滤并洗涤结晶，该结晶在碱性水溶液中游离，用甲苯或二氯甲烷提取，有机相经干燥，过滤，减压浓缩，得到结构式如V所示的(1S,6R)- 8-苄基-7,9-二氧-2,8-二氮杂双环[4.3.0]壬烷，制备流程如下所示：根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述的拆分具体为：先将原料溶于拆分溶剂中，加入拆分剂，升温直到反应液澄清，然后冷却至-10~50℃结晶，搅拌条件下保温12~24小时。