一种用于检测左旋卡尼汀或右旋卡尼汀含量的衍生化试剂的制备及其应用

摘要

本发明提供了一种用于检测左旋卡尼汀或右旋卡尼汀含量的试剂的制备方法及其用途。本发明提供的试剂性能稳定，检测左旋卡尼汀或右旋卡尼汀含量准确、灵敏，可以广泛应用于检测人工合成和天然提取的左旋卡尼汀的含量以及其中含有右旋异构体的杂质的含量，以及用于检测含有左旋卡尼汀或/和右旋卡尼汀的各种药物制剂或生物制剂、保健品、化妆品、人体体液和各种食品中手性异构体的含量，以及用于测定其他手性氨基酸的光学异构体的含量。

主权项

1.含有光学活性纯的下式（Ⅰ）的化合物的衍生化试剂在分离左旋卡尼汀或右旋卡尼汀或测定样品中左旋卡尼汀或右旋卡尼汀含量中的用途，（I）式（I）中带 * 的碳原子是手性碳原子，所述衍生化试剂是式（Ⅰ）的化合物单一光学活性的手性化合物，其是D型或L型；R 代表具有1-6个碳原子的直链或支链烷基,或具有6-10个碳原子的芳烷基，或具有2-6个碳原子的直链或支链烯基或炔基,或具有3-6个碳原子的环烷基；X代表卤素。2、权利要求1所述的用途，其中在式（I）化合物中，R代表甲基、乙基、异丙基、丁基或苄基；X代表Cl或Br。 3、权利要求1所述的用途，其中式（I）化合物为固体结晶形式。4、权利要求3所述的用途，其中所述的式（I）化合物选自（+）α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酰氯，（-）α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酰氯，（+）α-甲基-6-乙氧基-2-萘乙酰氯和（-）α-甲基-6-乙氧基-2-萘乙酰氯。5、权利要求4所述的用途，其中所述式（I）化合物为（+）α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酰氯，其X衍射图谱衍射角为2θ时，在6.579（d=13.4231,I/I₀=54.4）,10.979（d=8.0522,I/I₀=34.1）, 13.218（d=6.6925,I/I₀=72.2），13.499（d=6.5539,I/I₀=45.8）,18.222（d=4.8646,I/I₀=21.2）,18.780(d=4.7211，I/I₀ =100.0)，19.901(d=4.4577，I/I₀ =21.7), 21.619(d=4.1072，I/I₀ =26.2),22.100（d=4.0188,I/I₀=75.3）,27.139（d=3.2830,I/I₀=19.0）,47.681（d=1.9057,I/I₀=15.0）处具有特征峰。6、权利要求1-4任一项所述的用途，其中将光学活性纯式（I）化合物以其固体结晶溶于溶剂中配制成一定浓度的溶液使用，其溶剂选自：乙醚、丙醚、四氢呋喃、丙酮、甲基乙基酮、乙腈、丙腈、乙酸乙酯，或它们任意两种或更多种的混合物；其溶液浓度为0.01 ～100 mg/ml。7、权利要求6的用途，其中所述的溶剂是乙腈，浓度为1–10 mg/ml。8、一种检测样品中左旋卡尼汀或右旋卡尼汀含量的方法，其特征在于，该检测方法包括以下步骤：（1）配制适量左旋卡尼汀或右旋卡尼汀的供试品和消旋卡尼汀对照品溶液；（2）取适量权利要求1中所述的衍生化试剂，与含左旋卡尼汀或右旋卡尼汀的供试品溶液混匀，使供试品溶液中的左旋卡尼汀或右旋卡尼汀发生衍生化反应，产生左旋卡尼汀或右旋卡尼汀衍生物；（3）用高效液相色谱法检测，并计算出供试品溶液中左旋卡尼汀或右旋卡尼汀的含量。9、权利要求8所述的方法，其特征在于该检测方法还包括以下步骤：（1）制备衍生化试剂：在避光条件下，使权利要求1 - 4任一项中的含D型或L型式（Ⅰ）化合物溶解于权利要求7中所述的溶剂中，配置成浓度为0.01 ～100 mg/ml的溶液；（2）分别制备浓度合适的左旋卡尼汀或右旋卡尼汀供试品溶液和消旋卡尼汀对照品溶液；（3）在溶剂的存在下，在20℃～95℃的水浴中，使上述步骤（1）的衍生化试剂分别与上述步骤（2）的供试品溶液和对照品溶液接触密闭反应20min～180min；（4）通过高效液相色谱仪分离和检测反应后的对照品溶液和供试品溶液，按外标法分别以峰面积计算样品中左旋卡尼汀或右旋卡尼汀的含量。10、权利要求9所述的方法，其特征在于式（Ⅰ）化合物为（+）α-甲基-6-甲氧基-2-萘乙酰氯，溶剂为乙腈，溶液的浓度为1–10 mg/ml。11、权利要求8或9所述的方法，其中所述供试品包括各种含有左旋卡尼汀或/和右旋卡尼汀的药物制剂、生物制剂、保健品、化妆品和各种食品。12、权利要求11所述的方法，其中所述供试品包括左旋卡尼汀原料药及其注射液、口服液、片、减肥胶囊、饮料。13、权利要求8或9所述的方法，其中所述供试品包括含人在内的各种哺乳动物组织和血浆。14、权利要求8或9所述的方法，其中所述供试品包括各种可食用的动、植物食品。15、权利要求14所述的方法，其中各种可食用的动、植物食品包括猪、牛、羊、鸡、虾、鱼、蛋、蔬菜、水果。16、权利要求8或9所述的方法，其中所述供试品包括各种动物饲料。17、权利要求8或9所述的方法，其中所述供试品包括各种植物养料。18、权利要求1-4任一项中所述的光学活性纯式（I）化合物在检测手性氨基酸含量中的用途。