酒石酸衍生物催化端炔锌试剂对含氟烷基芳酮的不对称加成方法

摘要

酒石酸衍生物催化端炔锌试剂对含氟烷基芳酮的不对称加成方法，属于精细化工合成技术领域。它由酒石酸衍生物手性配体与端炔锌试剂在非质子溶剂中，在-40-80℃保温反应0.5-24小时，再加含氟烷基芳酮底物，继续在-40-80oC保温反应0.5-48小时，抽滤得到产品粗品。粗品通过精馏或者重结晶、柱层析等方法加以分离纯化。本发明提供的方法采用酒石酸衍生物催化端炔锌试剂对羰基的不对称加成不需要在超低温下反应，在零度左右就能很好地完成，反应条件温和，产物光学纯度高达99.9%；且手性配体的回收利用很方便，能大幅度降低其工艺成本，具有十分广阔的工业应用前景。

主权项

1.酒石酸衍生物催化端炔锌试剂对含氟烷基芳酮的不对称加成方法，其特征在于所述的方法包括如下步骤：1）所述的酒石酸衍生物手性配体为（2S，3S）-（-）-酒石酸衍生物或（2R，3R）-（+）-酒石酸衍生物，如式（Ⅰ）、式（Ⅱ）所示，端炔锌试剂、含氟烷基芳酮如式（Ⅲ）、式（Ⅳ）所示：（Ⅰ）             （Ⅱ）           （Ⅲ）         （Ⅳ）式中：R₁、R₂为C1-C30的烷基或取代烷基，R₃、R₄为H、C1-C30的烷基或取代烷基，R₅为含氟烷基，R₆-R₁₀为芳环上的取代基，可以是氢、卤素、烷基或任意不含羟基或烷基酮类的取代基，R₁₁为氢或者任意不含羟基或烷基酮类的取代基；2）将如式（Ⅰ）和式（Ⅱ）所示的酒石酸衍生物手性配体与如式（Ⅲ）所述的端炔锌试剂加入非质子溶剂中，在-40-80℃保温反应0.5-24小时，所述的酒石酸衍生物手性配体与端炔锌试剂的投料摩尔比为0.05-3：1；3）向步骤2）的反应液中加入如式（Ⅳ）所示的含氟烷基芳酮底物，继续在-40-80^oC保温反应0.5-48小时至反应结束，所述的底物与端炔锌试剂的投料摩尔比为0.5-1.1：1；4）步骤3）反应结束后，向反应液中加入质子源淬灭反应，通过有机溶剂萃取或者直接抽滤的方法得到产品粗品，粗品通过精馏或者重结晶、柱层析等方法加以分离纯化，所述的质子源为氯化铵水溶液、水、盐酸水溶液或者柠檬酸水溶液中的任意一种，有机溶剂为与水分层且对产品溶解性好的单一溶剂或者两种及其以上的混合溶剂；5）本发明的工艺合成路线如下：。