| 主权项 |
1﹒一种具下式之胍R是芳基,杂芳基或杂环基,T是CH 2或O,L是NH 或O及─N(X)─M─是─N(SO2─R0─CH2)─基团或1, 2,3,4─四氢异伸基基团,及R0具有与R相同之意义 ,或X是 H,─CH2COOH,─CH2COO─C1─4烷基,─CH2CO ─(四至七亚甲基亚胺基)或视需要N─单或N─二─ C1─4烷基化─ CH2CONH2,及M是R'─(CH2)1─2CH=,R'─COC H2CH=,R"─COCH2CH=,R'─(CO)1─2NHCH2 CH=,基─OCONHCH2CH=,─CH2[R'─(CO)1╮@ w2NH)CH─,─CH2(基─OCONH)CH─或─CH(C╮@ 摃wQ)CH2基团,R'是芳基,杂芳基,环己基或环癸基或 杂环基,R "是四─至七亚甲基亚胺基,视需要携带高至2个选 自下列基团组之取代陛@ 礡G氧基,─COO─C1─4—烷基,─(CH2)0─1OH,─(╮@ 悢痌情^0─1OCO─C1─4─烷基及视需要单─或二─C 1─4─痋@ J基化胺甲醯基,以及Q是胺基或四─至七亚甲基 亚胺基,视需要插入╮@ 搣峚嵾鴗l,且视需要由高至2个选自下列基团组之 取代基取代:C1─╮@ 郭w烷基,COOH,─COO─C1─4─烷基,─CH2OH及─C╮@ 痌悻摃w基,其中,芳基系指苯基,基或葱基基团 ,其为未经取代或腹@ g1至4个NO2,NH2,CN,OH,C1─4烷基,苯基,苯磺醯陛@ 礡AC1─4烷氧基,氧基,甲醯胺基,COOH,COO-C,─4╮@ w。─烷基,或单─或二─C1─4─烷基化之胺基取 代,或芳基中之苯陛@ 繨g─NHCOCH2CH2COOH,NHCOCH2CH2COOC╮@ 陕w4─烷基,NHCOCH2CH2COO基,乙醯胺基,─NHC╮@ 摃悢痌悻摃悢痌悻悢痌悻摃悢痌瓷A─NHCOOH2,NHCOO ─C╮@ 陕w4─烷基,─NHCOCOOH,NHCOCOO─C1─4─烷基﹛@ A─NHCH2COO─乙基,NHCOCOC6H5,四─至七亚甲基芋@ i羰基,或─NHSO2─Ar或─NHCO─Ar取代(其中Ar是央@ 挠g取代之苯基,或经卤素,COOH或C1─4─烷基取代之 苯基);癒@ 曭痚穨t1或2环且含3至9个C原子及1或2个杂原子,其 可经C1─╮@ 厥J基,卤素,─CH2COOH或1─甲基─5─三氟甲基唑 基取代﹛@ F杂环基指含1或2环,4至7个碳原子及1至2个杂原子 之饱和环状基饱@ 峞A可经C1─4烷基,卤素,氧基,COOH或COOC1─4烷基取 央@ N;及其生理可用盐。 2﹒根据申请专利范围第1项之胍,其具下式其中─N (X')─M'─是1, 2,3,4─四氢异伸基基团,或X'是H,─CH2COOH,─╮@ 悢痌悻悢摃摃w1─4烷基,─CH2CO─(四至七亚甲基亚 胺基)或窗@ 艭搨nN─单─或N─二─C1─4烷基化─CH2CONH2,及M' 是 R'─(CH2)1─2CH=,R'─COCH2CH=,或─CH(C O─Q')CH2其团Q'是胺基,1─吗啡基或四─至七 亚甲基亚胺 基,R,R',L及T具有上述相同意义,及其生理可用盐。 3﹒根根据申请专利范围第2项之胍,其中X'是H及R,M' ,L及T具有申 请专利范围第2项之定义。 4﹒根据申请专利范围第1项之胍,其具下式其中M" 是R"─COCH2CH =,R'—(CO)1─2NHCH2CH=,基─OCONHCH2 CH=,-CH2[R'-(CO)1─2NH]CH-,-CH2(陛@ 礜wOCONH)CH─或─CH(CO─Q")CH2─基团,Q"是四╮@ w至七亚甲基亚胺基,视需要插入O或S原子,且视需 要由高至2个选自丑@ U列基团组之取代基取代:C1─4─烷基,COOH,-COO)-C╮@ 陕w4-烷基,─CH2OH及─CH2O─基,R,R',R",L及╮@ 漼腽野蚑訇M利范围所示相同定义。 5﹒根据申请专利范围第1项之胍,其中R,L,T,M或N(X) ─M─及 X具有申请专利范围第1项之相同意义,但X不是H。 6﹒根据申请专利范围第1项之胍,其中R是芳基,尤 为基,羟基基,4 ─联苯基,2-葱基,碘苯基,硝基苯基,氧基苯基,二 甲氧基苯基, 4─甲氧基─2,3,6─三甲基苯基,2,4,6─三异丙基苯 基,羧 基苯基,甲氧基羰基苯基,氧基基,苯基磺醯基 苯基,六氢氮杂草醯 苯基及第三─丁基苯基。 7﹒根据申请专利范围第1项之胍,其中R是杂芳基, 尤为3─甲基─8─ 基,5,(1─甲基─5─三氟甲基─唑─3─基)─2 ─嗯基或 苯骈嗯基。 8﹒根据申请专利范围第1或2项之胍,其中R是杂环 基,尤为3─甲基─1 ,2,3,4─四氢─8─基。 9﹒根据申请专利范围第1项之胍,其中─N(X)─M─ 是1,2,3,4 ─四氢异伸基或N─二甲基胺基基磺醯基胺 基亚甲基。 10﹒根据申请专利范围第1或2项之胍,其中X是H或─ CH2CCOOH 。 11﹒根据申请专利范围第1项之胍,其中M是R'─(CH2)1 ─2CH﹛@ 蚾罋峞A尤为3─基亚乙基,2,3─二氧基─1─ 基亚乙陛@ 礡A苯基亚乙基,1,4─二氧基─5H─2,5─苯骈二氮杂 草─5╮@ w基亚乙基,(氟,氯,碘,硝基,氰基,胺基,羧基,C1─4烷 氧獢@ 饇礡A或羟基)─苯亚乙基,环己基亚内基,癸基亚乙 基,咪唑基亚乙陛@ 礡A嗯基亚乙基,(甲基,溴,氟或羰甲基)─3─ 基亚乙基,@ m基亚乙基,(乙氧羰基羰基胺基,甲氧羰基乙基羰基 胺基,氧基碳陛@ 礞A基羰基胺基,乙氧基羰基胺基,苯甲醯基碳基胺 基,羧基苯甲醯基荂@ i基,甲氧乙氧乙醯胺基,乙醯胺基,羧基羰基胺基, 羧基丙醯基胺基﹛@ A甲苯基磺醯胺基,錪苯基磺醯胺基,羧基苯基磺醯 胺基或乙氧基羰基央@ 珧藣i基)苯基亚乙基,氧基苯骈恶唑基亚乙基或5 ─溴─或5─甲陛@ 礜w2),3─二氧基─1─基亚乙基。 12﹒根据申请专利范围第1项之胍,其中M是(R'或R") COCH2CH =基团,尤为六氢氮杂醯亚乙基,(甲氧羰基或羧基 )─咯烷醯基 亚乙基,3,4─二氢─2(1H)─异基亚乙基,(硝基,胺 基 ,碘或甲醯胺基)苯甲醯基亚乙基,吗啡基亚乙基, 七氢氮杂醯亚 乙基,(乙氧羰基,乙醯氧基甲基,二甲基胺甲醯基, 异丁醯氧基甲基 或丁醯氧基甲基)六氢碇醯基亚乙基,3─甲氧基 羰基─4─氧基六 氢啶醯基亚乙基,4─乙醯氧基─3─乙氧基羰基 六氢啶醯基亚乙 基。 13﹒根据申请专利范围第1项之胍,其中M是R'─(CO)1 ─2NHC╮@ 痌悻悢痋蚾罋峞C尤为苯甲醯基醯胺基亚乙基, 嗯醯基醯胺基亚乙基﹛@ A苯甲醯胺基亚乙基或氧基醯胺基亚乙基。 14﹒根据申请专利范围第1项之胍,其中M是─CH2[R' ─(CO)1╮@ w2NH]CH─基团。尤为2─(羧基苯甲醯胺基)伸乙基,2 ─(@ 垣騋糬f甲醯胺基)伸乙基,2─(2─六氢啶基醯胺 基)伸乙基,╮@ 悻w(羟基苯甲醯胺基)伸乙基,2─(胺基苯甲醯胺基) 伸乙基。 15﹒根据申请专利范围第1项之胍,其中M是─CH(CO─ Q)CH2─ 时,此等基团之实例为1─(基胺基羰基)伸乙基,1 ─六氢氮杂草 醯基)伸乙基,1─(吗啡醯基)伸乙基,1─(七氢氮 杂醯基) 伸乙基,1─[2─(氧基甲基吗啡醯基))伸乙基,1 ─[2─ (羟基甲基吗啡醯基)]伸乙基,1─(2─乙氧基羰基 ─4─甲基 六氢啶醯基)伸乙基,1─(2─羧基─4─甲基六氢 啶醯基)伸 乙基及1─(3─羧基六氢─1,4─氧基氮杂醯基)伸 乙基。 16﹒根据申请专利范围第1,2或6项之胍,其中R为芳 基,尤其是基或 硝基或碘苯基,L为NH,且六氢啶或吗啡环上之 不对称C原子呈 (S)构形。 17﹒根据申请专利范围第1,11或12项之胍,其具下式 其中A是芳基, 芳醯基或杂环基,尤为苯基,硝基苯基,基,2,3─ 二氧基─1 ─基或胺基苯甲醯基。 18﹒根据申请专利范围第1或2项之胍,形成下列基 团:(R)─N─[( RS)─1─基─3─六氢啶基甲基]──(2─ 基─磺醯胺 基)─2,3─二氧基─1─烷内醯胺,(R)─N─[(RS) -1-基─3─六氢啶基甲基]──(2─基─磺 醯胺基)─ 邻─硝基氢肉桂醯胺,(R)─N─[(RS)-1-基-3-六氢 啶基甲基]──(邻─硝基-苯磺醯胺基)─ 3─丙醯胺,( R)─N─[(S)-1-基─3─六氢啶基甲基)──(对 ─ 碘基苯磺醯胺基)─3─丙醯胺,(R)─N─[(S)-1- 基─3─六氢啶基甲基]──(对─碘基苯磺醯 胺基)─对─硝基 氢肉桂醯胺,(r)─N─[(RS)─1-基-3-六氢啶基甲 基]─3─(邻─胺基苯甲醯基1(2─基磺醯胺基)丙 醯胺,N[ (R)--[[(S)-1-基─3-六氢啶基]甲基胺甲醯基 )─苯乙基]─N─(2─基磺醯胺基)甘胺酸,(R)─N ─[( S)-1-基-3-六氢啶基甲基]─1,2,3,4-四氢─2 ─(2─基磺醯基)─3─异醯胺,(S)─N-[(RS)- 1-基─3─六氢啶基甲基)六氢──(2-基磺 醯胺基)─ ─氧基─1H─1─氮杂丁醯胺,(R)─N-[(S)-1- 基─3─六氢啶基甲基)──(2─基─磺醯胺 基)─2,3─ 二氧基─1─烷丙醯胺,4'[(R)-2-[[[(S)-1-@ ]基─3─六氢啶基]甲基]胺甲醯基]─2─(2-奈基 ─磺醯胺陛@ 礡^乙基]醯胺苯酸,(S)─N─[(RS)-1-基-3-六瓷@ B啶基甲基)六氢──(2-基磺醯胺基)── 氧基─1(2╮@ 痋^─氮杂丁醯胺,(2RS,4R)─1─(N4[(S)1-1﹛@ ]基─3─六氢啶基]甲基]─N2─(2─基磺醯胺 基)─L╮@ w天冬醯胺基]─4─甲基─2─六氢啶羧酸,4'[(R)-2 -[ [[(S)-1-基─3─六氢啶基)甲基]胺甲醯基─2-(2 -基─磺醯胺基)乙基]琥珀醯胺苯酸。 19﹒根据申请专利范围第1─7,9及11-15项中任一项 之胍,系作为 因凝血酵素引起之血小板凝集及纤维蛋白原在血 浆中凝成血块之抑制剂 。 20﹒一种制备根据申请专利范围第1─7,9及11─15项 中任一项之胍 之方法,此方法包含:a)将下式之酸R─SO2─N(X)-M-C OOHⅡ(基团X,R或M上如具有羧基基团,则有暂时性保 护基团) ,与下式之胺或醇或其盐反应,或b)将下式化合物与 一种基化剂反 应,或c)将下式胺与式R'─COOH酸或其官能性衍生物 皮应,及╮@ 魽^若需要,修饰存在于式Ⅰ化合物中基团M之反应 性基团,及e)若说@ 搨n,将式Ⅰ化合物转化成生理上可接受盐,或将式 Ⅰ化合物之盐转化式@ 迄斳鷋蔺恇P。 21﹒一种用于抑制预防由凝血酵素引致的血小板 凝集或血浆中纤维蛋白原凝 成血块之医药组合物,其含根据申请专利范围第1 ─7,9及11-1 5项中任一项之化合物作为活性成份。 22﹒一种式Ⅲ化合物其中L及T之定义如申请专利范 围第1项。 23﹒一种式Ⅳ化合物其中R、X、M、L及T之定义如申 请专利范围第1项 。 24﹒一种式Ⅴ化合物其中R、X、L、及T之定义如申 请专利范围第1项。 其中L及T之定义如申请专利范围第1项。 |
