| 发明名称 | 磺酰胺衍生物 | ||
| 摘要 | 本发明涉及下式所示的化合物：<img file="dda0000090651490000011.GIF" wi="1044" he="541" />及其药学上可接受的盐、溶剂合物或互变异构物，以及该化合物的制备方法、制备方法中所用的中间体、含该化合物的组合物、及该化合物的用途，特别是用于治疗疼痛。 | ||
| 申请公布号 | CN102348697A | 申请公布日期 | 2012.02.08 |
| 申请号 | CN201080011374.3 | 申请日期 | 2010.01.06 |
| 申请人 | 辉瑞股份有限公司;ICAGEN公司 | 发明人 | S.博杜安;M.C.劳弗斯韦勒;C.J.马克沃思;B.E.马伦;D.S.米兰;D.J.罗森;S.M.赖斯特;佐佐木小介;R.I.斯托尔;P.A.斯图普尔;N.A.斯温;C.W.韦斯特;周淑兰 |
| 分类号 | C07D263/50(2006.01)I;C07D277/18(2006.01)I;C07D285/08(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D275/03(2006.01)I | 主分类号 | C07D263/50(2006.01)I |
| 代理机构 | 北京市柳沈律师事务所 11105 | 代理人 | 刘蕾;沙捷 |
| 主权项 | 1.一种如下式(I)所示化合物：<img file="FDA0000090651470000011.GIF" wi="1046" he="543" />其中Z是Het<sup>2</sup>，而其任意地经一或多个选自下列的取代基取代在环碳原子上：卤基、氰基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基-S-、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、和二[(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基]氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；和/或Het<sup>2</sup>任意地经(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基和(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基取代在环氮原子上；其条件为Z不是四唑基；Y<sup>1</sup>、Y<sup>2</sup>、Y<sup>3</sup>和Y<sup>4</sup>各自独立地为CH、CR<sup>1</sup>或N，其条件为Y<sup>1</sup>、Y<sup>2</sup>、Y<sup>3</sup>和Y<sup>4</sup>中不超过二个是N；各个R<sup>1</sup>各自独立地选自卤基、氰基、氨基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-C(O)H、-C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、和-C(O)N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>；各个R<sup>2</sup>各自独立地为氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、或(C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>)环烷基；或，当一个氮经二个各自独立地选自(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、或羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基的R<sup>2</sup>基团所取代时，所述二个R<sup>2</sup>基团能与所相连接的氮原子一起形成4-至6-元环，当形成环时，所述环能任意地经氢、烷基、卤基、羟基、羟烷基或卤烷基所取代；B是苯基或Het<sup>2</sup>，其中，当B是Het<sup>2</sup>时，其为通过环碳原子连接至氧连接基，及其中B任意地再经一或多个选自下列的取代基取代在环碳原子上：卤基、氰基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、氰基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、二[(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基]氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、三氟甲硫基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-C(O)R<sup>2</sup>、-C(O)OR<sup>2</sup>、-OC(O)R<sup>2</sup>、-C(O)-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>-C(O)R<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)OR<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-OC(O)R<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>2</sup>、S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、和(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基；和/或Het<sup>2</sup>是任意地经一个选自下列的取代基取代在环氮原子上：(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、二[(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基]氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-CH<sub>2</sub>-C(O)R<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)OR<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>2</sup>、和S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>；X不存在或者是-O-、亚甲基、亚乙基、亚甲基-O-、或-O-亚甲基；C是(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、Het<sup>1</sup>、苯基、或Het<sup>2</sup>，而其分别任意地经一或多个选自下列的取代基取代在环碳原子上：卤基、氰基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>N(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、三氟甲硫基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-C(O)R<sup>2</sup>、-C(O)OR<sup>2</sup>、-OC(O)R<sup>2</sup>、-C(O)-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>-C(O)R<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)OR<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-OC(O)R<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>2</sup>、S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷氧基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基氨基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基和D；和/或Het<sup>2</sup>是任意地经一个选自下列的取代基取代在环氮原子上：羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、二[(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基]氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-C(O)R<sup>2</sup>、-C(O)OR<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)R<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)OR<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>2</sup>、和S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>和D；其条件为C不是3，5-二酮基-4，5-二氢-3H-[1，2，4]三嗪-2-基；D是苯基、苄基、(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基、或Het<sup>1</sup>，而其分别任意地经一或多个各自独立地选自下列的取代基取代在碳原子上：卤基、氰基、羟基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基、氨基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、二(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基、氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、二[(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基]氨基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、三氟甲硫基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-C(O)R<sup>2</sup>、-C(O)OR<sup>2</sup>、-OC(O)R<sup>2</sup>、-C(O)-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>-C(O)R<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)OR<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-OC(O)R<sup>2</sup>、-CH<sub>2</sub>-C(O)-N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>2</sup>、和S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>；Het<sup>1</sup>是3-至8-元、饱和或部份未饱和的单环杂环基，其包含一或二或三个选自-NR<sup>3</sup>-、-O-、-C(O)-和-S(O)<sub>p</sub>-的环组员；R<sup>3</sup>是连接至X或C的点而形成：<img file="FDA0000090651470000031.GIF" wi="416" he="277" />或R<sup>3</sup>是选自氢、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、卤(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、羟基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷氧基(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-C(O)(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-CH<sub>2</sub>-C(O)O(C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基、-CH<sub>2</sub>-C(O)-N((C<sub>1</sub>-C<sub>4</sub>)烷基)<sub>2</sub>、S(O)<sub>2</sub>R<sup>2</sup>、S(O)<sub>2</sub>N(R<sup>2</sup>)<sub>2</sub>和(C<sub>3</sub>-C<sub>8</sub>)环烷基；p是0、1或2；及Het<sup>2</sup>是5-或6-元芳族杂环基，其包含(a)1至4个氮原子、(b)1个氧原子或1个硫原子、或(c)1个氧原子或1个硫原子和1或2个氮原子；或其互变异构物、或所述式(I)所示化合物的药学上可接受的盐或溶剂合物、或其互变异构物；其条件为式(I)所示化合物不是下列特定化合物：<img file="FDA0000090651470000032.GIF" wi="1040" he="220" /> | ||
| 地址 | 英国肯特 | ||