类固醇激素修饰的阳离子聚合物及其基因复合物的制备

摘要

本发明涉及类固醇激素修饰的阳离子聚合物及其基因复合物的制备。本发明所要解决的技术问题是提供一种具有细胞核靶向功能，辅助肿瘤治疗，辅助抗炎治疗的多重作用的阳离子聚合物，并提供一种工艺简单，适用可靠，成本低廉的上述阳离子聚合物的制备方法。该聚合物的制备方法为：类固醇激素溶于有机溶剂中，经氧化剂氧化，纯化，干燥即得氧化类固醇激素；将阳离子聚合物与氧化类固醇激素溶于有机溶剂中，加入催化脱水剂反应，纯化，干燥即得类固醇激素修饰的阳离子聚合物。本发明还提供上述阳离子聚合物作为基因载体的应用。该聚合物与质粒DNA形成的复合物具有很好的靶向性，优良的安全性，较高的转染效率，具有广泛的基因适应性。

主权项

一种类固醇激素修饰的阳离子聚合物，由可与质粒DNA静电自组装形成复合物的阳离子聚合物共价连接氧化类固醇激素而成，所述的阳离子聚合物选自聚乙烯亚胺、多聚赖氨酸、多聚精氨酸、多聚组氨酸、组氨酸赖氨酸分枝状聚合物、壳聚糖氨基衍生物、多胺树突状物、聚丙烯亚胺树突状物，其特征在于包括下列步骤：a.类固醇激素溶于有机溶剂中，加入氧化剂，在N2保护下反应，将类固醇激素21位α‑羟基酮氧化为羧基，停止反应，除去溶剂，溶解沉淀，调节溶液pH值，使产物析出，沉淀经洗涤、过滤、干燥即得氧化类固醇激素；b.将阳离子聚合物与氧化类固醇激素溶于有机溶剂中，加入1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)为催化脱水剂或合用1‑(3‑二甲氨基丙基)‑3‑乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC)和N‑羟基琥珀酰亚胺(NHS)为催化脱水剂，在N2保护下反应，停止反应，过滤除去反应溶液中不溶物，透析，0.8μm滤膜过滤，干燥即得类固醇激素修饰的阳离子聚合物。