一种泰拉菌素的合成方法

摘要

本发明涉及有机化学、药物化学技术领域，具体公开了一种已知化合物泰拉菌素的合成方法，该合成方法是以阿奇霉素A为原料，经Cbz-Cl得到保护的阿奇霉素A，然后经改进的Pfitznor-Moffat方法氧化，得到Cbz保护的酮，酮通过Wittig-Horner反应，酮基转化为烯基得到保护的烯，保护的烯经氧化得到Cbz保护的环氧化合物，Cbz保护的环氧化合物在Pd/C催化下脱保护得到脱保护的环氧化合物，脱保护的环氧化合物与正丙胺反应开环得到泰拉菌素粗品，粗品泰拉菌素与酸成盐纯化，然后解析得到泰拉菌素，该方法改进了合成路线，在路线中不采用极低温反应，可以有效地工业化生产。

主权项

一种泰拉菌素的合成方法，其特征在于，合成步骤如下：（1）、在溶剂中，阿奇霉素A与苄氧羰酰氯Cbz Cl在0 5℃下反应1 5小时得到苄氧羰基Cbz保护的阿奇霉素A，反应完毕后将溶剂蒸至原体积的25 35%后或过滤所得固体直接用于下步反应；所述溶剂与阿奇霉素A的摩尔比为10 15：1，Cbz Cl与阿奇霉素A的摩尔比为2 3：1；（2）、用Cbz保护的阿奇霉素A在卤代烃溶剂中经改进的Pfitznor Moffat方法氧化得到Cbz保护的酮，Cbz保护的酮再与三氟乙酸成盐而加以纯化Cbz保护的酮与三氟乙酸的摩尔比为1：1 2；所述Cbz保护的阿奇霉素A与卤代烃溶剂的摩尔比是1：1 5；所述氧化剂是二甲亚砜与活化剂二氯磷酸苯酯、双（2 氧代 3 恶唑烷基）次磷酰氯或三氯氰尿酸以摩尔比1 2:1组成的复合体系；所述Cbz保护的阿奇霉素A与氧化剂中的二甲亚砜的摩尔比是1：1 5；所述三乙胺与二甲亚砜的摩尔比是1：1 5，反应温度是 20 10℃，反应时间是1 5小时；（3）、Cbz保护的酮在溶剂中与Wittig Horner试剂在碱的催化下于0 20℃反应2 5小时生成Cbz保护的烯；所述Cbz保护的酮与溶剂的摩尔比为1：5 10；所述Cbz保护的酮与Wittig Horner试剂的摩尔比为1：1 2；所述Cbz保护的酮与碱的摩尔比为1：1 2；（4）、Cbz保护的烯在溶剂中与氧化剂于5 50℃反应2 5小时生成环氧化合物； 所述的Cbz保护的烯与溶剂的摩尔比为1：5 10；所述的Cbz保护的烯与氧化剂的摩尔比为1：1 2；（5）、环氧化合物在溶剂中在10%的Pd/C催化下于0 50℃下与氢气在压力为3 5公斤大气压下反应1 15小时脱保护得到脱保护物；所述的环氧化合物与溶剂的摩尔比为1：1 5；所述的环氧化合物与10%的Pd/C的重量比为1：0.01 0.2；（6）、脱保护物在醇溶剂中于10 60℃下与正丙胺反应20 50小时生成开环的氨基醇化合物即泰拉菌素粗品，得到的氨基醇化合物继续在所述醇溶剂中与无机酸成盐而得以纯化；所述的脱保护物与醇溶剂的摩尔比为1：1 5；所述的脱保护物与正丙胺的摩尔比为1：1 10；（7）、将步骤（6）得到的盐在卤代烃溶剂中于10 25℃下用碱解析得到游离的碱，然后浓缩溶液到原体积的三分之一至二分之一，加入另外一种溶剂搅拌既可析出固体，过滤干燥得到泰拉菌素；所述碱与盐的摩尔比为1 2：1；所述卤代烃溶剂与盐的摩尔比为1 5：1。