精-鸟二肽合成方法

摘要

精-鸟二肽合成方法，涉及一种含氨基酸的二肽合成方法。合成步骤为N端保护的鸟氨酸在N-羟基琥珀酰亚胺作用下生成活性酯；活性酯与胍基保护的精氨酸在碱作用下反应形成肽键；随后分别用酸、碱脱去保护基团得到精-鸟二肽。本发明首次提供了一种合成工艺和设备简单、成本低、产率高、产物容易分离提纯的精-鸟二肽合成方法，该方法具有良好的应用价值。

主权项

精‑鸟二肽合成方法，其特征在于该方法的步骤为：1）N端保护的鸟氨酸与N‑羟基琥珀酰亚胺在有机溶剂中反应30 min~10 h，反应温度‑5~30 ℃，反应结束后，水洗，分离有机溶剂层，旋蒸，真空干燥，形成N端保护的鸟氨酸活泼酯；其中N端保护鸟氨酸与N‑羟基琥珀酰亚胺的摩尔比为0.70~2.50；2） 将1）步中得到的N端保护的鸟氨酸活泼酯与胍基保护的精氨酸, 在有机溶剂中反应10 min~15 h，反应温度‑5~30 ℃，形成酰胺键，反应结束后，水洗，分离有机溶剂层，旋蒸，真空干燥，得到N端及胍基保护的精‑鸟二肽；其中N端保护的鸟氨酸活泼酯与胍基保护的精氨酸摩尔比为：0.80~3.0；3）将2）步中得到的N端及胍基保护的精‑鸟二肽溶于有机溶剂中，加入无机酸，反应温度10~60 ℃，反应1~5 h，脱除胍基保护基，用乙醚沉淀，过滤得到N端保护的精‑鸟二肽；其中N端及胍基保护的精‑鸟二肽与无机酸的摩尔比为：0.5~10；4）将3）步中得到的N端保护的精‑鸟二肽溶于有机溶剂中，加入有机碱，室温，反应20 min~12 h，反应温度‑5~30 ℃，反应液水洗，分离有机层，旋蒸，干燥，乙醚研磨，过滤，得到精‑鸟二肽，产率为30~85%；其中N端精‑鸟二肽与有机碱的摩尔比为：0.5~3.0。