| 摘要 |
Son inhibidores de enzimas proteína quinasas activadas por p38 mitogeno, en particular sus subtipos a y g quinasas y a su uso en terapia, incluyendo en combinaciones farmacéuticas, en especial en el tratamiento de enfermedades inflamatorias, incluyendo enfermedades inflamatorias del pulmon como EPOC. Reivindicacion 1: Un compuesto de la formula (1) en donde R1 es alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo; R2 es H o alquilo C1-6 opcionalmente sustituido con un grupo hidroxilo; R3 es H, alquilo C1-6 o alquil C0-3-cicloalquilo C3-6; Ar es un anillo naftilo o un anillo fenilo que puede estar opcionalmente sustituido con uno o varios (por ejemplo, 1 o 2) grupos seleccionados, de modo independiente, de alquilo C1-6, alcoxi C1-6, amino, mono- o di- alquil C1-4-amino; X es un grupo heteroarilo de 5 o 6 miembros con al menos un átomo de nitrogeno y que opcionalmente incluye 1 o 2 otros heteroátomos seleccionados de O, S y N; Q está seleccionado de a) una cadena de alquilo C1-10 saturada o insaturada, ramificada o no ramificada, en donde al menos un carbono (por ejemplo, 1, 2 o 3 carbonos, apropiadamente 1 o 2, en particular 1 carbono) está reemplazado por un heteroátomo seleccionado de O, N, S(O), en donde dicha cadena está opcionalmente sustituida con uno o varios grupos (por ejemplo, 1, 2 o 3 grupos) seleccionados, de modo independiente, de oxo, halogeno, un grupo arilo, un grupo heteroarilo, un grupo heterociclilo o un grupo cicloalquilo C3-8, cada grupo arilo, heteroarilo, heterociclilo o cicloalquilo C3-8 que lleva 0 a 3 sustituyentes seleccionados de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, amino, mono- o di-alquil C1-4-amino, C1-4 mono o di-acil amino, S(O)q-alquilo C1-6, alquil C0-6-C(O)alquilo C1-6 o alquil C0-6-C(O)heteroalquilo C1-6, con la condicion de que el átomo ligado directamente con el carbonilo en -NR3C(O)- no sea un átomo de oxígeno o de azufre; y b) un alquil C0-8-heterociclilo, en donde dicho grupo heterociclilo que comprende al menos un heteroátomo (por ejemplo, 1, 2 o 3, apropiadamente 1 o 2, en particular 1 heteroátomo) seleccionado de O, N y S y está opcionalmente sustituido con uno, dos o tres grupos seleccionados, de modo independiente, de halogeno, hidroxilo, alquilo C1-6, alcoxi C1-6, haloalquilo C1-6, amino, mono- y di-alquil C1-4amino, C1-4 mono o di-acil amino, S(O)q-alquilo C1-6, alquil C0-6-C(O)alquilo C1-6 o alquil C0-6-C(O)heteroalquilo C1-6 y p es 0, 1 o 2; q es 0, 1 o 2; una de sus sales farmacéuticamente aceptables, incluyendo todos sus estereoisomeros, tautomeros y derivados isotropicos.
|
