抗癌药物雷替曲塞的合成新工艺

摘要

本发明涉及一种抗癌药物雷替曲塞的合成新工艺，其包括步骤如下：步骤1、以L-谷氨酸为原料在卤化剂作用下与醇经酯化制得L-谷氨酸二酯盐酸盐；步骤2、以2-氨基-5-甲基-苯甲酸为原料经环化、胺化、溴化制得6-溴甲基-3，4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉；步骤3、以2-噻吩甲酸为原料经硝化、酯化、还原、胺基保护、N-甲基化、去酯化制得N-[5-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]-2-噻吩甲酰]-L-谷氨酸二乙酯；步骤4、将L-谷氨酸二酯盐酸盐与N-[5-[N-(叔丁氧羰基)-N-甲基氨基]-2-噻吩甲酰]-L-谷氨酸二乙酯经脱水剂脱水缩合、脱胺基保护制得N-[5-(N-甲基氨基)-2-噻吩甲酰]-L-谷氨酸二酯；步骤5、将N-[5-(N-甲基氨基)-2-噻吩甲酰]-L-谷氨酸二酯与6-溴甲基-3，4-二氢-2-甲基-4-氧代-6-喹唑啉经碱催化缩合，循环制备色谱纯化后经去酯化，即得雷替曲塞。

主权项

一种抗癌药物雷替曲塞的合成新工艺，其特征在于，包括步骤如下：步骤1、以L‑谷氨酸为原料在卤化剂作用下与醇经酯化制得L‑谷氨酸二酯盐酸盐；步骤2、以2‑氨基‑5‑甲基‑苯甲酸为原料经环化、胺化、溴化制得6‑溴甲基‑3，4‑二氢‑2‑甲基‑4‑氧代‑6‑喹唑啉；步骤3、以2‑噻吩甲酸为原料经硝化、酯化、还原、胺基保护、N‑甲基化、去酯化制得N‑[5‑[N‑(叔丁氧羰基)‑N‑甲基氨基]‑2‑噻吩甲酰]‑L‑谷氨酸二乙酯；步骤4、将L‑谷氨酸二酯盐酸盐与N‑[5‑[N‑(叔丁氧羰基)‑N‑甲基氨基]‑2‑噻吩甲酰]‑L‑谷氨酸二乙酯经脱水剂脱水缩合、脱胺基保护制得N‑[5‑(N‑甲基氨基)‑2‑噻吩甲酰]‑L‑谷氨酸二酯；步骤5、将N‑[5‑(N‑甲基氨基)‑2‑噻吩甲酰]‑L‑谷氨酸二酯与6‑溴甲基‑3，4‑二氢‑2‑甲基‑4‑氧代‑6‑喹唑啉经碱催化缩合，循环制备色谱纯化后经去酯化，即制得雷替曲塞。