3,5-二(2-氰基-异丙基)-甲苯的制备

摘要

本发明涉及药物中间体3，5-二(2-氰基-异丙基)-甲苯新的合成工艺，属于化学合成技术领域。本发明采用5-甲基-1，3-苯二甲酸为原料，经酯化、还原、溴化、氰化和甲基化反应合成阿那曲唑中间体3，5-二(2-氰基-异丙基)-甲苯。利用硼氢化物进行还原的方法，反应在醚类溶剂中进行，整个工艺可以彻底避免使用四氯化碳等高毒性的溶剂；在甲基化反应中，以对甲苯磺酸甲酯代替价格昂贵的碘甲烷；产品3，5-二(2-氰基-异丙基)-甲苯(2)的纯度高。

主权项

1.一种3，5-二(2-氰基-异丙基)-甲苯的制备方法，包括如下步骤：其特征在于以5-甲基-1，3-苯二甲酸(9)为原料，采用硼氢化钾或硼氢化钠作为还原剂，以氯化锂、碘或者三氯化铝为助反应剂，将化合物(10)还原成二醇化合物(8)，且反应在醚类溶剂中进行；利用对甲苯磺酸甲酯为烷化剂，将二氰基化化合物(6)四甲基化，得到3，5-二(2-氰基-异丙基)-甲苯(2)，其中化合物(10)为甲酯。