大叶蒟素的化学合成方法

摘要

本发明涉及一种天然产物大叶蒟素(Laetispicine)的化学合成方法。本发明以胡椒醛为原料经Darzens缩合、水解、脱羧、还原、缩合及氧化步骤得到关键中间体母核部分1-苯基-5-(3，4-亚甲二氧苯乙基)砜基四氮唑；以戊二醇为原料，经羟基保护和氧化步骤得到关键中间体侧链部分5-(四氢吡喃-2-氧基)正戊醛。接着所述母核部分与侧链部分缩合，再经脱保护、Swern氧化、Wittig-Horner反应、水解及酰胺化得到目标产物大叶蒟素。由氢谱、碳谱和红外谱可知，本发明合成的大叶蒟素与天然提取的大叶蒟素相一致。

主权项

1.一种具有式(Ⅰ)结构的大叶蒟素的化学合成方法，其特征是，以化合物7和化合物10为原料，经下述反应式所示的缩合、脱保护、Swern氧化、Wittig-Horner反应、水解及酰胺化步骤得到：步骤1：缩合化合物7与化合物10在有机碱的作用下缩合，得到化合物11；步骤2：脱保护化合物11在对甲苯磺酸吡啶盐的作用下脱去保护基，得到末端为羟基的化合物12；步骤3：Swern氧化化合物12经过Swern氧化成醛，得到末端为醛基的化合物13；步骤4：Wittig-Horner反应化合物13与4-磷酰基-2E-丁烯酸三乙酯在丁基锂的作用下发生Wittig-Horner反应，得到化合物14；步骤5：水解及酰胺化化合物14在碱性条件下水解，得到末端为羧基的11-(3，4-亚甲二氧苯基)-2E，4E，9E-十一烷三烯酸；将11-(3，4-亚甲二氧苯基)-2E，4E，9E-十一烷三烯酸在缩合剂/活化剂存在下与异丁胺缩合，得到式(Ⅰ)所示的目标化合物大叶蒟素。