抗菌肽

摘要

本发明涉及新型抗菌肽和肽衍生物，特别涉及在医学中应用的新型抗菌肽和肽衍生物。此外，本发明涉及用于杀死微生物如细菌或真菌的组合物和方法，以及治疗微生物感染的方法。本发明还涉及用于药物筛选分析的方法。肽和肽衍生物具有通式Sub1-X1NX2X3PVYIPX4X5RPPHP-Sub2，其中X1为中性或带正电荷的部分，X2为极性或带正电荷部分，X3为带正电荷部分；X4为极性或带正电荷部分，X5为脯氨酸或脯氨酸衍生物，Sub1为自由或修饰的N-末端，并且Sub2为自由或修饰的C-末端。本发明的肽或肽衍生物与天然存在的apidaecin肽相比具有至少一种以下优势：(i)由于蛋白酶抗性较高而在哺乳动物血清中的半衰期延长，以及(ii)对一种或几种细菌菌株，特别是人病原体或真菌或其它微生物感染的抗微生物活性增强，(iii)显示扩大的抗微生物活性谱，(iv)在微生物中诱导较低抗性以及(v)对包括红细胞在内的人细胞无毒。

主权项

具有至少16个残基的肽或肽衍生物，其通式为Sub1-X1 N X2 X3 P V Y I P X4 X5 R P P H P-Sub2其中X1为中性残基或在生理条件下具有净正电荷或带正电荷侧链的部分；X2为具有极性侧链的残基或在生理条件下具有净正电荷或带正电荷侧链的部分；X3为在生理条件下具有净正电荷或带正电荷侧链的部分；X4为具有极性侧链的中性残基、优选不为谷氨酰胺，或者为在生理条件下具有净正电荷或带正电荷侧链的部分；X5为脯氨酸或脯氨酸衍生物；Sub1为氨基酸X1的自由N-末端氨基或所述N-末端氨基的修饰；Sub2为C-末端氨基酸的自由C-末端羧基或所述C-末端羧基的修饰；根据SEQ ID No.1(GNNRPVYIPQPRPPHPRI-OH)和SEQ ID No.2(GNNRPVYIPQPRPPHPRL-OH)的天然序列除外。